Princípio ativo: levofloxacino
Levofloxacino ev
Referência
Tavanic (Sanofi-Aventis)
Apresentação de Levofloxacino ev
USO ADULTO Via intravenosa Solução diluída para infusão intravenosa, pronta para uso Frasco de vidro contendo 5 mg/mL de levofloxacino: – 100 mL de solução diluída – equivalente a 500 mg de levofloxacino e – 50 mL de solução diluída – equivalente a 250 mg de levofloxacino. Composição Cada mL da solução diluída (frasco de vidro) para infusão contém: levofloxacino hemiidratado..5,1 mg* veículo q.s.p. …1 mL (ácido clorídrico, cloreto de sódio, hidróxido de sódio e água para injetáveis). *Correspondente a 5 mg de levofloxacino anidro.
Levofloxacino ev – Indicações
TAVANIC (levofloxacino) é indicado no tratamento de infecções bacterianas causadas por agentes sensíveis ao levofloxacino, como: – infecções do trato respiratório superior e inferior, incluindo sinusite, exacerbações agudas de bronquite crônica e pneumonia; – infecções da pele e tecido subcutâneo, como impetigo, abscessos, furunculose, celulite e erisipela; – infecções do trato urinário, incluindo pielonefrite; – osteomielite; – septicemia/bacteremia relacionadas às indicações acima; – infecções intra-abdominais.
Contra-indicações de Levofloxacino ev
TAVANIC (levofloxacino) não deve ser utilizado em: – pacientes com hipersensibilidade ao levofloxacino, a outras quinolonas ou a quaisquer outros componentes da fórmula do produto; – pacientes com epilepsia; – pacientes com história de problemas no tendão relacionadas à administração de fluorquinolona; – crianças ou adolescentes; – durante a gravidez; – mulheres lactantes. O uso em crianças e adolescentes, durante a gravidez e em mulheres lactantes está contra-indicado devido ao risco de danos causados na cartilagem de organismos em crescimento, o que não pode ser excluído completamente, considerando os experimentos em animais.
Advertências
Prevenção da fotossensibilização Embora a fotossensibilização seja muito rara com levofloxacino, é recomendado que os pacientes não se exponham desnecessariamente a excessiva luz solar direta ou aos raios U.V. artificiais (por exemplo: luz ultravioleta, solarium) a fim de prevenir a fotossensibilização. Superinfecção Como outros antibióticos, o uso de TAVANIC (levofloxacino), especialmente se prolongado, pode resultar em um crescimento excessivo de organismos não susceptíveis. Avaliações repetidas das condições dos pacientes são essenciais. Devem ser tomadas medidas apropriadas, caso ocorra superinfecção durante o tratamento. Devido à baixa eficácia em anaeróbios, que são comuns em infecções intra-abdominais, em caso de suspeita de infecção por microrganismo anaeróbio, o uso de TAVANIC (levofloxacino) deve ser associado ao uso de fármacos anaerobicidas. Colite pseudomembranosa A ocorrência de diarréia, particularmente grave, persistente e/ou com sangue, durante ou após o tratamento com levofloxacino pode ser indicativa de colite pseudomembranosa devido ao Clostridium dificile. Na suspeita de colite pseudomembranosa, a administração de TAVANIC (levofloxacino) deve ser interrompida imediatamente. O tratamento com antibiótico específico apropriado deve ser iniciado imediatamente (por exemplo: vancomicina oral, teicoplanina oral ou metronidazol). Produtos que inibem o peristaltismo são contra-indicados nesta situação. Tendinite A tendinite, raramente observada com quinolonas, pode ocasionalmente levar a ruptura envolvendo particularmente o tendão de Aquiles. Este efeito indesejado pode ocorrer nas 48 horas do início do tratamento e pode ser bilateral. Os pacientes idosos estão mais predispostos à tendinite. O risco de ruptura de tendão pode ficar aumentado na administração concomitante de corticosteróides. Na suspeita de tendinite, o tratamento com TAVANIC (levofloxacino) deve ser interrompido imediatamente. O tratamento apropriado (por exemplo: imobilização) deve ser iniciado no tendão afetado. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas Algumas reações adversas (por exemplo: tontura/vertigem, sonolência, distúrbios visuais) podem prejudicar a habilidade dos pacientes em se concentrar e reagir; portanto, podem constituir um risco em situações onde essas habilidades são de extrema importância (por exemplo: dirigir veículos ou operar máquinas). Abuso e dependência Provavelmente não há risco de ocorrência de abuso ou dependência com o uso de levofloxacino. Risco de uso por via de administração não recomendada Não há estudos dos efeitos de TAVANIC (levofloxacino) solução injetável administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve somente ocorrer por infusão intravenosa.
Uso na gravidez de Levofloxacino ev
Estudos de reprodução em animais não levantaram qualquer preocupação específica. Entretanto, esta contra-indicação é baseada na ausência de dados humanos e devido ao risco de danos em estudos experimentais utilizando fluorquinolonas, incluindo o levofloxacino, nas cartilagens de organismos em crescimento. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Categoria de risco na gravidez: categoria C. Lactação TAVANIC (levofloxacino) não deve ser utilizado por mulheres lactantes. Na ausência de dados humanos e devido ao risco de danos demonstrado em estudos experimentais, causados por fluorquinolonas, incluindo o levofloxacino, nas cartilagens de organismos em crescimento, esta atitude restritiva é justificada. (Ver itens Contra-indicações e Dados de segurança pré-clínica).
Interações medicamentosas de Levofloxacino ev
Teofilina, fenbufeno ou antiinflamatórios não-esteroidais similares Nos estudos clínicos, não houve interação farmacocinética com TAVANIC (levofloxacino) e teofilina. Entretanto, pode ocorrer uma redução pronunciada no limiar da convulsão cerebral na administração concomitante de quinolonas e teofilina, fármacos antiinflamatórios não-esteroidais ou outros agentes que diminuem o limiar da convulsão. As concentrações de levofloxacino foram cerca de 13% mais altas na presença de fenbufeno do que quando administrados separadamente. Probenecida e cimetidina Deve-se ter cautela na administração concomitante de levofloxacino com drogas que afetam a secreção tubular renal, como probenecida e cimetidina, especialmente em pacientes com insuficiência renal. A probenecida e cimetidina causaram um efeito estatisticamente significativo na eliminação do levofloxacino. O clearance renal do levofloxacino foi reduzido pela cimetidina (24%) e probenecida (34%). Isto ocorre porque ambas as drogas são capazes de bloquear a secreção tubular renal de levofloxacino. Entretanto, nas doses testadas no estudo, as diferenças cinéticas estatisticamente significativas não têm relevância clínica. Ciclosporina A meia-vida da ciclosporina é aumentada em 33% quando administrada concomitantemente a levofloxacino. Não é requerido o ajuste de dose da ciclosporina, uma vez que este aumento não é clinicamente relevante. Antagonistas da vitamina K Tem-se relatado em pacientes tratados concomitantemente com levofloxacino e antagonistas da vitamina K (ex.: varfarina), alteração nos testes de coagulação (tempo de protrombina corrigido) e/ou sangramento, os quais podem ser graves. Portanto, os parâmetros de coagulação devem ser monitorados em pacientes tratados com antagonistas da vitamina K. Outros Foram conduzidos estudos clínicos farmacológicos para investigar possíveis interações farmacocinéticas entre levofloxacino e algumas drogas comumentemente prescritas. A farmacocinética do levofloxacino não foi afetada em qualquer proporção clinicamente significante quando esta foi administrada concomitantemente às seguintes drogas: carbonato de cálcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina e varfarina. Testes laboratoriais O levofloxacino pode inibir o crescimento do Mycobacterium tuberculosis e, portanto, pode fornecer resultados falso-negativos nos diagnósticos bacteriológicos da tuberculose.
Reações adversas / Efeitos colaterais de Levofloxacino ev
As informações fornecidas abaixo estão baseadas nos dados de estudos clínicos, em 5244 pacientes tratados com TAVANIC (levofloxacino) e em extensa experiência pós-comercialização. De acordo com as recomendações da CIOMS, têm-se utilizado os seguintes índices de freqüência: Muito Comum: Acima de 10% Comum: de 1% a 10% Incomum: de 0,1% a 1% Raro: de 0,01% a 0,1% Muito raro: menos que 0,01% Casos isolados – Reações anafiláticas/anafilactóides, reações cutâneas Incomum: prurido, erupção cutânea. Raro: urticária, broncospasmo/dispnéia. Muito raro: angioedema, hipotensão, choque anafilático/anafilactóide, fotossensibilização. Casos Isolados: erupções bolhosas graves como Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidermal tóxica (Síndrome de Lyells) e eritema multiforme exsudativo. Algumas vezes, as reações anafiláticas/anafilactóides e muco-cutâneas podem ocorrer mesmo após a primeira dose. – Gastrintestinal, metabolismo Comum: náusea, diarréia. Incomum: anorexia, vômito, dor abdominal, dispepsia. Raro: diarréia com sangue, que em casos muito raros pode ser indicativa de enterocolite, incluindo colite pseudomembranosa. Muito raro: hipoglicemia, particularmente em pacientes diabéticos. – Neurológica/Psiquiátrica Incomum: cefaléia, tontura/vertigem, sonolência, insônia. Raro: depressão, ansiedade, reações psicóticas (por exemplo: alucinações), parestesia, tremor, agitação, confusão, convulsão. Muito raro: hipoestesia, distúrbios visuais e auditivos, distúrbios no paladar e olfato. Casos isolados: reações psicóticas com comportamentos de auto-risco, incluindo atos ou idealizações suicidas. – Cardiovascular Raro: taquicardia, hipotensão. Muito raro: choque (anafilático/anafilactóide). Casos isolados: prolongamento do intervalo QT (Ver item Superdose). – Músculo-esquelética Raro: artralgia, mialgia, problemas no tendão incluindo tendinite (por exemplo: tendão de Aquiles). Muito raro: ruptura do tendão (por exemplo: tendão de Aquiles). Fraqueza muscular, que pode ser de extrema importância em pacientes com miastenia grave. Casos isolados: rabdomiólise. – Problemas hepáticos e renais Comum: aumento de enzimas hepáticas (por exemplo: TGP/TGO). Incomum: aumentos da bilirrubina e creatinina sérica. Muito raro: reações hepáticas como hepatite, insuficiência renal aguda (por exemplo: devido à nefrite intersticial). – Problemas sangüíneos Incomum: eosinofilia, leucopenia. Raro: neutropenia, trombocitopenia. Muito raro: agranulocitose. Casos isolados: anemia hemolítica, pancitopenia. – Outros Comum: dor, vermelhidão no local da infusão e flebite (referente somente para infusão). Incomum: astenia, supercrescimento de fungos e proliferação de outros microrganismos resistentes. Muito raro: pneumonite alérgica, febre. – Outros efeitos indesejáveis possivelmente relacionados à classe das fluorquinolonas Muito raro: sintomas extrapiramidais e outras alterações na coordenação muscular, vasculite de hipersensibilidade e crises de porfiria em pacientes com porfiria.
Levofloxacino ev – Posologia
Os comprimidos e a solução injetável de TAVANIC (levofloxacino) podem ser administrados 1 ou 2 vezes ao dia, via oral ou infusão intravenosa, respectivamente. A dose depende do tipo e severidade da infecção e da sensibilidade do patógeno. A duração do tratamento varia de acordo com o resultado clínico, com o período máximo de duração de 14 dias. Assim como para outros antibióticos, o tratamento com TAVANIC (levofloxacino) deve ser continuado por um período mínimo de 48 a 72 horas após a febre ceder e quando há evidência de erradicação do patógeno. Pode-se modificar o tratamento, de intravenoso inicial para tratamento por via oral após alguns dias, de acordo com as condições do paciente. Dada a bioequivalência entre a dose oral e a parenteral, a mesma dose pode ser utilizada. TAVANIC (levofloxacino) injetável: TAVANIC (levofloxacino) solução injetável só deve ser administrada por infusão intravenosa lenta uma ou duas vezes ao dia. Não deve ser administrada por via intramuscular, intraperitoneal ou subcutânea. Atenção: deve-se evitar a infusão intravenosa rápida ou em bolus. Deve ser administrada 1 ou 2 vezes ao dia. A infusão de TAVANIC (levofloxacino) deve ser lenta, por um período de no mínimo 60 minutos para 500mg. As tabelas a seguir trazem orientações sobre as doses e a duração do tratamento, de acordo com o tipo de infecção e de acordo com a função renal. – Pacientes com função renal normal (clearance de creatinina (CLcr)> 50 mL/min) Infecção Dose unitária Freqüência Duração Exacerbação de bronquite crônica 500 mg cada 24 horas 5 – 7 dias Pneumonia 500 mg cada 24 horas 7 – 14 dias Sinusite 500 mg cada 24 horas 10 – 14 dias Infecção da pele e tecido subcutâneo 500 mg cada 24 horas 7 – 10 dias Infecções do trato urinário e pielonefrite aguda 250 mg cada 24 horas 10 dias Infecções não-complicadas do trato urinário 250 mg cada 24 horas 3 dias Osteomielite 500 mg cada 24 horas 6 -12 semanas Septicemia/ bacteremia 500 mg cada 12 ou 24 horas 10 – 14 dias Infecções intra-abdominais* 500 mg cada 24 horas 7 – 14 dias *Em combinação com antibiótico de cobertura anaeróbia – Pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina (CLcr) ? 50 mL/min) Infecção respiratória aguda / Infecção da pele e tecido subcutâneo / Osteomielite Clearance de Creatinina Dose inicial Doses subseqüentes CLcr de 20 a 49 mL/min 500 mg 250 mg cada 24 horas CLcr de 10 a 19 mL/min 500 mg 250 mg cada 48horas Hemodiálise 500 mg 250 mg cada 48 horas CAPD* 500 mg 250 mg cada 48 horas Infecção do trato urinário / pielonefrite aguda Clearance de Creatinina Dose inicial Doses subseqüentes CLcr ? 20 mL/min não é necessário ajuste de dose CLcr de 10 a 19 mL/min 250 mg 250 mg cada 48 horas * CAPD = diálise peritoneal ambulatorial crônica Conduta necessária caso haja esquecimento de administração. Caso se esqueça de administrar uma das doses, administre-a assim que possível, no entanto, se estiver próximo do horário da administração seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca administre duas doses de uma só vez.
Superdosagem
Sintomas De acordo com estudos de toxicidade em animais, os sinais mais importantes após a ocorrência de superdose oral aguda com TAVANIC (levofloxacino) são: sintomas no Sistema Nervoso Central como confusão, vertigens, alterações de consciência e convulsões. Podem ocorrer reações gastrintestinais como náuseas e erosões da mucosa. Em estudos de farmacologia clínica realizados com uma dose supra-terapêutica foram observados aumento do intervalo QT. Tratamento Em caso de superdose, o paciente deve ser observado cuidadosamente (incluindo monitorização do ECG) e tratamento sintomático deve ser implementado. Se ocorrer superdose aguda, deve-se considerar também a lavagem gástrica e pode-se utilizar antiácidos para a proteção da mucosa gástrica. A hemodiálise, incluindo diálise peritoneal e CAPD (diálise peritoneal ambulatorial contínua) não são efetivas em remover o levofloxacino do corpo. Não existe antídoto específico.
Características farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas O TAVANIC (levofloxacino) é um agente antibacteriano sintético de amplo espectro pertencente à classe das fluorquinolonas, para administração oral ou intravenosa. O levofloxacino é o enantiômero S(-) (forma levorotatória) da substância ofloxacino racêmica. Modo de ação Como um agente antibacteriano da classe das fluorquinolonas, o levofloxacino age no complexo da DNA girase e topoisomerase IV. Pontos de Corte Os pontos de corte preliminares de CIM recomendados pelo NCCLS (Comitê Nacional Americano de Padrões Clínicos Laboratoriais) para levofloxacino, que distinguem os microrganismos susceptíveis dos intermediariamente susceptíveis e bem como dos microrganismos resistentes, são: ** vide a bula original ** Espectro antibacteriano O levofloxacino é altamente bactericida in vitro. Este espectro antibacteriano cobre muitas bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, como: Staphylococci, Streptococci incluindo Pneumococci, Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, bactérias Gram-negativas não fermentativas e microrganismos atípicos. O espectro antibacteriano do levofloxacino é listado abaixo (a sensibilidade ao levofloxacino pode variar, dependendo da epidemiologia e do nível de resistência relativo no país). Microrganismos habitualmente susceptíveis ** vide bula original ** Patógenos tratados clinicamente com êxito: As infecções causadas pelos seguintes patógenos foram tratadas com êxito nos ensaios clínicos: – Aeróbios Gram-positivos Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes. – Aeróbios Gram-negativos Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Morganella morganii; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens. – Outros Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila; Mycoplasma pneumoniae. Outras informações O principal mecanismo de resistência é devido à mutação gyr-A. Devido ao mecanismo de ação, geralmente não há resistência cruzada entre o levofloxacino e outras classes de agentes antibacterianos. Em infecções nosocomiais causadas por Pseudomonas aeruginosa pode ser necessária a terapia combinada. Propriedades farmacocinéticas Pacientes com função renal normal Absorção O levofloxacino administrado pela via oral é rápida e quase completamente absorvido com pico de concentração plasmática obtido dentro de 1,3 h (Cmáx: 5,2-6,9 Ág/mL após doses únicas de 500 mg de levofloxacino). A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 100%. O levofloxacino apresenta uma farmacocinética linear variando entre 150-600 mg. O efeito da absorção do levofloxacino é pouco alterado com a ingestão de alimentos. Distribuição Aproximadamente 30-40% de levofloxacino está ligado às proteínas séricas. Doses múltiplas de 500 mg de levofloxacino, uma vez ao dia, mostraram acumulação insignificante. Há um modesto, mas previsível acúmulo de levofloxacino após doses de 500 mg, duas vezes ao dia. O estado de equilíbrio é atingido em período de 3 dias. Penetração nos tecidos e fluido corpóreo/Penetração na mucosa brônquica e fluido de revestimento epitelial As concentrações máximas de levofloxacino na mucosa brônquica e no fluido de revestimento epitelial após 500 mg por via oral foram de 8,3 Ág/g e 10,8 Ág/mL, respectivamente com níveis de penetração na mucosa brônquica e fluido de revestimento epitelial sérico de 0,9 a 1,8 e 0,8 a 3 respectivamente. Estas concentrações foram alcançadas em aproximadamente uma hora após a administração. Penetração nos tecidos pulmonares As concentrações máximas de levofloxacino no tecido pulmonar após 500 mg por via oral foram de aproximadamente 11,3 Ág/g e foram alcançadas entre 4-6 horas após a administração com níveis de penetração no plasma do tecido pulmonar variando entre 2-5. As concentrações nos pulmões conseqüentemente excederam às do plasma. Penetração nos fluidos de vesículas Nos fluidos de vesículas as concentrações máximas de levofloxacino foram de 4,0 e 6,7 Ág/mL, alcançadas 2 – 4 horas após a administração, após 3 dias de tratamento com doses de 500 mg, uma ou duas vezes ao dia, respectivamente com uma proporção (fluido vesical/plasma) de aproximadamente 1. Penetração no tecido ósseo O levofloxacino apresenta boa penetração no tecido cortical e esponjoso, tanto no fêmur proximal quanto distal, com níveis de penetração (osso/plasma) de 0,1 a 3,0. A penetração no osso é rápida, levando-se aproximadamente 2 horas para alcançar a concentração máxima. Penetração no fluido cérebro-espinhal O levofloxacino apresenta baixa penetração no fluido cérebro-espinhal. Concentração urinária As concentrações urinárias médias, 8 – 12 horas após a administração de uma dose oral única de 150 mg, 300 mg ou 600 mg de levofloxacino foram de 44 Ág/mL, 91 Ág/mL e 162 Ág/mL, respectivamente. Metabolismo O levofloxacino é metabolizado numa proporção muito pequena, sendo os metabólitos: a desmetil-levofloxacino e N-óxido levofloxacino. Menos de 5% da dose desses metabólitos são excretados na urina. O levofloxacino é estereoquimicamente estável e não sofre inversão quiral. Eliminação Após administrações oral e intravenosa, o levofloxacino é eliminado de modo relativamente lento no plasma (t¢: 6- 8 h). A excreção é principalmente por via renal (> 85% da dose administrada). Não houve diferenças significativas na farmacocinética de levofloxacino após administrações oral e intravenosa, sugerindo que as vias oral e intravenosa são intercambiáveis. Pacientes com insuficiência renal A farmacocinética do levofloxacino é afetada pela insuficiência renal. Quando a função renal está reduzida, a eliminação renal e o clearance são diminuídos, e a meia-vida de eliminação é aumentada. ** vide bula original **Pacientes idosos Não há diferenças significativas na cinética do levofloxacino entre jovens e pacientes idosos, exceto aquelas diferenças associadas ao clearance de creatinina. Diferenças de sexo As análises separadas de pacientes do sexo masculino e feminino não mostraram nenhuma diferença clínica relevante na farmacocinética do levofloxacino. DADOS DE SEGURANÇA PRÉ-CLÍNICA Toxicidade aguda Os valores da dose letal média (DL 50) obtidos em camundongos e ratos após administração intravenosa de levofloxacino foram de 250-400 mg/kg; em cães o valor de DL 50 foi de aproximadamente 200 mg/kg com morte de um de dois animais que receberam esta dose. Toxicidade em doses repetidas Foram conduzidos estudos em ratos (20, 60, 180 mg/kg/dia) e macacos (10, 25, 63 mg/kg/dia) com um mês de duração e administração intravenosa e foram conduzidos estudos em ratos (10, 30, 90 mg/kg/dia) com três meses de duração. Foi definido no estudo com ratos que o NOEL (Nível de Efeito Adverso Não Observado) foi de 20 e 30 mg/kg/dia com um e três meses de duração, respectivamente. Depósitos de cristais na urina foram observados em ambos os estudos nas doses ? 20 mg/kg/dia. Doses elevadas (180 mg/kg/dia por 1 mês ou ? 30 mg/kg/dia por 3 meses) diminuíram levemente o consumo de alimentos e ganho de peso corpóreo. Exames hematológicos mostraram redução de eritrócitos e aumento dos leucócitos e reticulócitos no final do estudo de 1 mês, mas não no estudo de 3 meses. O NOEL em macacos foi definido como sendo 63 mg/kg/dia com pequena redução de consumo em alimentos e água nesta dose. Toxicidade reprodutiva O levofloxacino não causou dano na fertilidade ou no desenvolvimento reprodutivo em ratos com doses orais tão altas quanto 360 mg/kg/dia ou com doses intravenosas até 100 mg/kg/dia. O levofloxacino não foi teratogênico em ratos com doses orais tão altas quanto 810 mg/kg/dia ou com doses intravenosas tão altas quanto 160 mg/kg/dia. Não foi observada teratogenicidade quando coelhos receberam doses orais até 50 mg/kg/dia ou doses intravenosas até 25 mg/kg/dia. O levofloxacino não apresentou efeito na fertilidade, e seu único efeito no feto foi a maturação retardada como resultado de toxicidade materna. Genotoxicidade Na ausência de ativação metabólica, o levofloxacino não induziu mutações gênicas em células bacterianas ou de mamíferos, porém induziu aberrações cromossômicas em células de pulmão de hamster chinês in vitro em concentrações iguais ou superiores a 100 Ág/mL. Testes in vivo (micronúcleos, alteração de cromátides irmãs, síntese de DNA não programada e testes letais dominantes) não mostraram qualquer potencial genotóxico. Potencial fototóxico Estudos em ratos após ambas as administrações oral e intravenosa mostraram que o levofloxacino apresenta atividade fototóxica apenas em doses muito elevadas. O levofloxacino não demonstrou qualquer potencial genotóxico nos ensaios de fotomutagenicidade e reduziu o potencial de desenvolvimento de tumor nos ensaios de fotocarcinogenicidade. Potencial carcinogênico Não houve indicação de potencial carcinogênico em um estudo de dois anos em ratos com administração na dieta (0, 10, 30 e 100 mg/kg/dia). Toxicidade nas articulações Em comum com outras fluorquinolonas, o levofloxacino mostrou efeito na cartilagem (vesículas e cavidades) em ratos e cães. Estes efeitos foram mais característicos em animais jovens.
Resultados de eficácia
A eficácia de levofloxacina foi comprovada nos seguintes estudos: TAVANIC (levofloxacino) 250 mg: Levofloxacin: a review of its antibacterial activity. (ISAACSON, D. M. 1996) e The clinical pharmacokinetics of levofloxacin. (FISH, D. N. 1997). TAVANIC (levofloxacino) 500 mg:(DAVIS, R. 1994) Levofloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic efficacy. A multicenter, randomized study comparing the efficacy and safety of intravenous and/or oral levoloxacin versus ceftriaxone and /or cefuroxime axetil in treatment of adults with community-acquired pneumonia. (FILE, T. M. 1997); Levofloxacin in the treatment of community acquired pneumonia. (FILE, T.M. 1998); Comparative in-vitro activity of levofloxacin against isolates of bacteria from adult patients with community-acquired lower respiratory tract infections. (CASELLAS, J.M. 1999); Penetration of levofloxacin into lung tissue after oral administration to subjects undergoing lung biopsy or lobectomy. (LEE, L. J. 1998); Levofloxacina: una nueva generación de quinolonas para infecciones respiratórias. (STAMBOULIAN, D. 1997); A comparison of levofloxacin (LVFX) QD and amoxicillin-clavulanate (Amox/Clav) TID for the treatment of acute bacterial sinusitis. (ADELGLASS, J. 1996). Outros estudos também demonstraram a eficácia de levofloxacina: Multicenter, randomized study comparing efficacy and safety of oral levofloxacin and cefaclor in treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. (Habib, M.P. 1998); A controlled trial of levofloxacin and lomefloxacin in the treatment of complicated urinary tract infection. (Klimberg, I.W. 1998); Levofloxacin versus ciprofloxacin versus lomefloxacin in acute pyelonephritis. (Richard, G.A. 1998); Sparfloxacin and levofloxacin. (Anon 1997); Open-label assessment of levofloxacin for the treatment of acute bacterial sinusitis in adults. (Sydnor. T.A. 1998); A multicentre, double-blind, randomised study comparing the efficacy and safety of oral levofloxacin versus ciprofloxacin in the treatment of uncomplicated skin and skin structure infections. (Nicodemo, A.C. 1998).
Modo de usar
TAVANIC (levofloxacino) solução injetável só deve ser administrada por infusão intravenosa lenta uma ou duas vezes ao dia. Não deve ser administrada por via intramuscular, intraperitoneal ou subcutânea. Atenção: deve-se evitar a infusão intravenosa rápida ou em bolus. Deve ser administrada 1 ou 2 vezes ao dia. A infusão de TAVANIC (levofloxacino) deve ser lenta, por um período de no mínimo 60 minutos para 500mg. Preparação de TAVANIC (levofloxacino) injetável para a administração Os frascos contendo solução diluída devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas, antes da administração. Soluções contendo partículas visíveis devem ser descartadas. TAVANIC (levofloxacino) injetável não contém conservantes ou agentes bacteriostáticos em sua formulação, portanto, devem-se utilizar técnicas de assepsia na preparação da solução final. Uma vez que os frascos destinam-se ao uso único, após a administração, qualquer porção remanescente de solução deve ser descartada. Caso seja necessário o fracionamento da dose, deve-se retirar o conteúdo total da embalagem, num único procedimento, preparar a segunda dose e conservá-la para a administração posterior. Instruções de uso de TAVANIC (levofloxacino) solução diluída para infusão (frasco de vidro) TAVANIC (levofloxacino) solução diluída vem acondicionado em frascos contendo 100 mL de solução pronta para o uso. Não é necessário fazer nenhuma diluição adicional. Cada 100 mL da solução diluída equivalem a 500 mg de levofloxacino (5 mg/mL). Preparação para a administração TAVANIC (levofloxacino) solução para infusão deve ser usada imediatamente (dentro de 3 horas) após a perfuração do lacre do frasco, para evitar qualquer contaminação bacteriana. Não é necessário proteção à luz durante a infusão. Estabilidade de TAVANIC (levofloxacino) injetável A solução diluída pronta para uso (frasco de vidro), após remoção de sua embalagem externa, é estável durante 3 dias sob condições de luz ambiente. Após perfuração do lacre do frasco de vidro, é estável durante 3 horas. Quando congeladas a -20¦C, em frascos de vidro ou bolsas plásticas intravenosas, as soluções diluídas são estáveis por 6 meses. O descongelamento das soluções congeladas deve ser feito à temperatura ambiente (25¦C) ou em um refrigerador (8¦C). Não forçar o descongelamento irradiando com microondas ou imergindo em água. Não recongelar após o início do descongelamento. Como há dados limitados sobre a compatibilidade entre TAVANIC (levofloxacino) injetável e outras drogas intravenosas, não devem ser misturados aditivos ou outros medicamentos com TAVANIC (levofloxacino) injetável, nem administrados simultaneamente, na mesma linha de infusão de TAVANIC (levofloxacino) injetável. Se for necessário utilizar o mesmo equipo para a administração sucessiva de outras drogas, ele deverá ser enxaguado antes e depois da administração de TAVANIC (levofloxacino) injetável, com uma solução compatível com a levofloxacino e com as demais drogas. Soluções intravenosas compatíveis com TAVANIC (levofloxacino) injetável TAVANIC (levofloxacino) solução diluída para infusão (frasco de vidro) é compatível com as seguintes soluções intravenosas: – Cloreto de sódio 0,9%, para injeção, USP; – Dextrose 5%, para injeção, USP; – Dextrose 2,5 % em solução de Ringer; – Soluções combinadas para nutrição parenteral (aminoácidos, carboidratos, eletrólitos). Não se devem utilizar soluções contendo heparina ou soluções alcalinas na preparação da solução de levofloxacino.
Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Idosos As doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes não tenham alterações na função renal. Crianças e adolescentes O uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos está contra-indicado devido ao risco de danos causados na cartilagem de organismos em crescimento, o que não pode ser excluído completamente, considerando os experimentos em animais. Restrições a grupos de risco Pacientes com insuficiência renal A dose de levofloxacino deve ser ajustada nos pacientes com insuficiência renal, uma vez que o levofloxacino é excretado principalmente pelos rins. Pacientes com deficiência na enzima glicose-6-fosfato desidrogenase Pacientes com defeito latente ou atual na atividade da glicose-6-fosfato desidrogenase podem estar predispostos a reações hemolíticas quando tratados com agentes antibacterianos quinolônicos, e isto tem que ser levado em consideração quando da utilização do levofloxacino. Pacientes predispostos à convulsão Como com qualquer outra quinolona, o levofloxacino deve ser utilizado com extrema cautela em pacientes predispostos à convulsão. Estes pacientes podem estar com lesão pré-existente do sistema nervoso central, ou em tratamento concomitante com fenbufeno e antiinflamatórios não-esteroidais similares ou com fármacos que diminuem o limiar da convulsão cerebral, como a teofilina (ver item INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Armazenagem
TAVANIC (levofloxacino) solução diluída para infusão intravenosa deve ser mantida em sua embalagem original, em temperatura abaixo de 25ºC, protegida da luz e não congelada.
Dizeres legais
Registro M.S.: 1.1300.0259.006-2 Farmacêutico(a) responsável: Antonia A. Oliveira – CRF/SP-5854 Importado por: Aventis Pharma Ltda. Rua Conde Domingos Papais, 413 Suzano – São Paulo Caixa Postal 20215 – Cep 04035-990 C.N.P.J. 02.685.377/0008-23 Marca Registrada Sob licença de: Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd., Tóquio, Japão ib 290704 Atendimento ao Consumidor: 0800-703-0014 www.aventispharma.com.br Fabricado por: Aventis Pharma Deutschland GmbH Industriepark H÷chst – D – 65926 Frankfurt am Main – Alemanha VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.