Princípio ativo: flumazenil
Flumazil
Princípio ativo Flumazenil. Uso pediátrico ou adulto. venda sob prescrição médica.
Indicações de Flumazil
O FLUMAZIL (Flumazenil) é indicado para reversão da sedação consciente induzida por benzodiazepínicos em crianças maiores que 1 (um) ano de idade.
O FLUMAZIL (Flumazenil) está indicado na reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos sobre o sistema nervoso central. Assim, é usado em anestesia e em unidades de terapia intensiva nas seguintes indicações.
Em anestesiologia
Encerramento de anestesia geral induzida e mantida com benzodiazepinas em pacientes hospitalizados.
Neutralização do efeito sedativo dos benzodiazepínicos em procedimentos diagnósticos e terapêuticos de curta duração em pacientes hospitalizados e de ambulatório.
Neutralização de reações paradoxais dos benzodiazepínicos.
Em terapia intensiva
Diagnóstico e tratamento de superdosagem com benzodiazepinas.
Para determinar, nos casos de inconsciência de causa desconhecida, se a droga envolvida é um benzodiazepínico, outro medicamento ou ainda se é devida à lesão cerebral.
Para neutralizar, especificamente, os efeitos exercidos sobre o sistema nervoso central por doses excessivas de benzodiazepínicos (restabelecimento da respiração espontânea e da consciência a fim de evitar a intubação e extubação consequentes).
Como Usar (Posologia)
O FLUMAZIL (Flumazenil) deve ser administrado por via intravenosa por anestesiologista ou médico experiente. O FLUMAZIL (Flumazenil) pode ser administrado por infusão I.V. diluído em solução de glicose a 5%, cloreto de sódio a 0,45% + glicose a 2,5%, ou de cloreto de sódio a 0,9%, concomitantemente com outros procedimentos de reanimação.
Se o FLUMAZIL (Flumazenil) for aspirado para a seringa ou misturado com qualquer uma das soluções acima citadas, a porção que não for utilizada deve ser descartada em 24 horas. A dose deve ser titulada para obter-se o efeito desejado.
Em anestesiologia
A dose inicial recomendada é de 0,2 mg administrada por via I.V. em 15 segundos. Se o grau desejado de consciência não é obtido em 60 segundos, uma segunda dose de 0,1 mg pode ser administrada. Doses subsequentes de 0,1 mg podem ser repetidas a intervalos de 60 segundos, se necessário, até a dose total de 1 mg. A dose usual é de 0,3 a 0,6 mg, mas a necessidade individual pode variar, dependendo da dose e duração dos efeitos do benzodiazepínico administrado e das características do paciente.
A administração de FLUMAZIL (Flumazenil) em pacientes tratados durante várias semanas com benzodiazepinas deve ser lenta, pois podem surgir sintomas de abstinência. Em casos de surgimento desses sintomas, deve-se administrar diazepam (5 mg) ou midazolam (5 mg) por via intravenosa, lentamente, titulando-se a dosagem de acordo com a resposta do paciente.
Em Unidade de Terapia Intensiva ou abordagem de inconsciência de causa desconhecida:
A dose inicial recomendada é de 0,3 mg por via I.V. Se o grau desejado de consciência não é obtido em 60 segundos, doses subsequentes de FLUMAZIL (Flumazenil) podem ser feitas até o paciente ficar desperto ou até a dose total de 2 mg. Se a sonolência retornar, tem se mostrado útil infusão de 0,1 a 0,4 mg/hora. A velocidade de infusão deve ser ajustada individualmente até o desejável nível de despertar.
Em unidade de tratamento intensivo, não se observaram sintomas de abstinência quando o FLUMAZIL (Flumazenil) foi administrado lentamente a pacientes tratados durante várias semanas com elevadas doses de benzodiazepinas.
Se ocorrerem sintomas inesperados, deve-se titular cuidadosamente diazepam (5 mg) ou midazolam (5 mg) por via intravenosa, de acordo com a resposta do paciente.
Caso uma melhora significativa no estado de consciência e na função respiratória não for obtida após doses repetidas de FLUMAZIL (Flumazenil), deve-se pensar numa etiologia não benzodiazepínica.
Crianças com mais de 1 (um) ano de idade:
Para reversão da sedação consciente induzida por benzodiazepínicos em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose inicial recomendada é de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) com administração intravenosa em 15 segundos. Se o grau de consciência desejado não for obtido após 45 segundos, nova dose de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) pode ser administrada e repetida em intervalos de 60 segundos (até no máximo 4 vezes mais) ou até dose total máxima de 0,05 mg/kg, ou 1 mg, aquela que for menor. A dose deve ser individualizada baseada na resposta do paciente.
Contra-Indicações de Flumazil
O FLUMAZIL está contra-indicado em pacientes com reconhecida hipersensibilidade ao Flumazenil ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
O FLUMAZIL está contra-indicado em pacientes que recebem benzodiazepínicos para controle de condições que potencialmente representem risco de vida (ex: controle de pressão intracraniana ou controle do estado epiléptico).
O LUMAZIL está contra-indicado em pacientes epilépticos que estão em tratamento com benzodiazepínicos por um período prolongado; a supressão abrupta do efeito protetor das benzodiazepinas pode induzir convulsões em pacientes epilépticos.
O LUMAZIL está contra-indicado em pacientes que estejam apresentando sinais de superdosagem séria com antidepressivos cíclicos.
Modo de Uso (Posologia) de Flumazil
O FLUMAZIL (Flumazenil) deve ser administrado por via intravenosa por anestesiologista ou médico experiente. O FLUMAZIL (Flumazenil) pode ser administrado por infusão I.V. diluído em solução de glicose a 5%, cloreto de sódio a 0,45% + glicose a 2,5%, ou de cloreto de sódio a 0,9%, concomitantemente com outros procedimentos de reanimação.
Se o FLUMAZIL (Flumazenil) for aspirado para a seringa ou misturado com qualquer uma das soluções acima citadas, a porção que não for utilizada deve ser descartada em 24 horas. A dose deve ser titulada para obter-se o efeito desejado.
Em anestesiologia
A dose inicial recomendada é de 0,2 mg administrada por via I.V. em 15 segundos. Se o grau desejado de consciência não é obtido em 60 segundos, uma segunda dose de 0,1 mg pode ser administrada. Doses subsequentes de 0,1 mg podem ser repetidas a intervalos de 60 segundos, se necessário, até a dose total de 1 mg. A dose usual é de 0,3 a 0,6 mg, mas a necessidade individual pode variar, dependendo da dose e duração dos efeitos do benzodiazepínico administrado e das características do paciente.
A administração de FLUMAZIL (Flumazenil) em pacientes tratados durante várias semanas com benzodiazepinas deve ser lenta, pois podem surgir sintomas de abstinência. Em casos de surgimento desses sintomas, deve-se administrar diazepam (5 mg) ou midazolam (5 mg) por via intravenosa, lentamente, titulando-se a dosagem de acordo com a resposta do paciente.
Em Unidade de Terapia Intensiva ou abordagem de inconsciência de causa desconhecida:
A dose inicial recomendada é de 0,3 mg por via I.V. Se o grau desejado de consciência não é obtido em 60 segundos, doses subsequentes de FLUMAZIL (Flumazenil) podem ser feitas até o paciente ficar desperto ou até a dose total de 2 mg. Se a sonolência retornar, tem se mostrado útil infusão de 0,1 a 0,4 mg/hora. A velocidade de infusão deve ser ajustada individualmente até o desejável nível de despertar.
Em unidade de tratamento intensivo, não se observaram sintomas de abstinência quando o FLUMAZIL (Flumazenil) foi administrado lentamente a pacientes tratados durante várias semanas com elevadas doses de benzodiazepinas.
Se ocorrerem sintomas inesperados, deve-se titular cuidadosamente diazepam (5 mg) ou midazolam (5 mg) por via intravenosa, de acordo com a resposta do paciente.
Caso uma melhora significativa no estado de consciência e na função respiratória não for obtida após doses repetidas de FLUMAZIL (Flumazenil), deve-se pensar numa etiologia não benzodiazepínica.
Crianças com mais de 1 (um) ano de idade:
Para reversão da sedação consciente induzida por benzodiazepínicos em crianças com mais de 1 ano de idade, a dose inicial recomendada é de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) com administração intravenosa em 15 segundos. Se o grau de consciência desejado não for obtido após 45 segundos, nova dose de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) pode ser administrada e repetida em intervalos de 60 segundos (até no máximo 4 vezes mais) ou até dose total máxima de 0,05 mg/kg, ou 1 mg, aquela que for menor. A dose deve ser individualizada baseada na resposta do paciente.
Composição
Cada ml da Solução Injetável contém:
Flumazenil (DCB 1527.01-0) ……………….. 0,1 mg
Veículo estéril q.s.p. ……………….. 1,0 ml
(Veículo: Edetato dissódico, ácido acético, cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e Água para Injetáveis)
Descrição
O FLUMAZIL, quimicamente corresponde ao 8-flúor-5,6-diidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-carboxilato de etila, com peso molecular de 303,3.
O Flumazenil é um pó cristalino, branco ou quase branco. Ele é muito pouco solúvel em água, pouco solúvel em álcool metílico, muito solúvel em cloreto de metileno.
Farmacologia Clínica
O Flumazenil, uma imidazo-benzodiazepina, é um antagonista benzodiazepínico que bloqueia especificamente, por inibição competitiva, os efeitos centrais das substâncias que agem ao nível dos receptores benzodiazepínicos. Em experimentação animal, o Flumazenil não influenciou os efeitos de substâncias que não demonstram afinidade pelos receptores benzodiazepínicos, como por exemplo, barbitúricos, meprobamato, etanol, GABA-miméticos e agonistas de receptores de adenosina.
Entretanto, são bloqueados os efeitos de agonistas não benzodiazepínicos dos receptores benzodiazepínicos, tais como as ciclopirrolonas (zopiclone, por exemplo) e as triazolopiridazinas.
Os efeitos hipnótico, sedativo e de inibição psicomotora dos benzodiazepínicos são rapidamente neutralizados após administração intravenosa (30 segundos a 2 minutos) de Flumazenil. Esses efeitos podem reaparecer em poucas horas, dependendo da meia-vida das substâncias benzodiazepínicas utilizadas e da relação existente entre as doses de agonista e antagonista administradas.
O Flumazenil é bem tolerado mesmo em elevadas doses.
Estudos toxicológicos em animais demonstraram que o Flumazenil apresenta baixa toxicidade sendo desprovido de atividade mutagênica.
O Flumazenil pode apresentar uma fraca atividade agonista intrínseca, como por exemplo, atividade anticonvulsivante. Em animais tratados com elevadas doses de benzodiazepínicos, por várias semanas, o Flumazenil produziu sintomas de abstinência. Efeito similar foi observado em humanos adultos.
Farmacocinética
A farmacocinética do Flumazenil é dose-dependente até 100 mg.
Distribuição
O Flumazenil, base levemente lipofílica, apresenta taxa de ligação às proteínas plasmáticas na ordem de 50%. Cerca de dois terços ligam-se à albumina. O Flumazenil é extensivamente distribuído no espaço extravascular. A concentração plasmática de Flumazenil, durante a fase de distribuição, decresce com a meia-vida de 4 a 11 minutos. O volume de distribuição no estado de equilíbrio é de 0,9 a 1,1 litros/kg, e é próximo ao das benzodiazepinas de estrutura química semelhante e indica fixação tissular e/ou repartição tissular da substância.
Metabolismo
O Flumazenil é extensivamente metabolizado no fígado. O ácido carboxílico é seu principal metabólito no plasma (forma livre) e na urina (forma livre e seu glicuronato). Este metabólito não apresenta atividade agonista nem antagonista de benzodiazepínicos nos testes farmacológicos.
Eliminação
O Flumazenil é eliminado quase que completamente (99%) por via extra-renal. Praticamente não ocorre excreção de Flumazenil inalterado na urina (menos que 0,2% da dose administrada é eliminada inalterada na urina), sugerindo degradação completa da droga. A eliminação da droga marcada por radioatividade é essencialmente completa dentro de 72 horas, com 90 a 95% da radioatividade total aparecendo na urina e 5 a 10% nas fezes. A eliminação é rápida como mostra sua baixa meia-vida de 40 a 80 minutos. O clearance plasmático total do Flumazenil é 0,8 a 1,0 litros/h/kg e pode ser atribuído quase inteiramente ao clearance hepático. O baixo índice de clearance renal sugere uma reabsorção eficaz da droga após filtração glomerular. A administração de alimentos durante uma infusão intravenosa de Flumazenil resultou em aumento de 50% do clearance, principalmente devido ao incremento do fluxo sanguíneo hepático que acompanha a refeição.
Os parâmetros farmacocinéticos básicos de Flumazenil não foram alterados quando da administração concomitante com midazolam, flunitrazepam ou lormetazepam.
Farmacocinética em populações especiais
Em indivíduos com função hepática prejudicada, a meia-vida de eliminação do Flumazenil é maior e o clearance sanguíneo total é menor do que em indivíduos sadios. A farmacocinética da droga não é significantemente afetada nos idosos, por sexo, em pacientes em hemodiálise, ou falência renal. A meia-vida de eliminação em crianças acima de 1 ano de vida é mais variável que em adultos, em média 40 minutos, e geralmente variando entre 20 e 75 min. O clearance e o volume de distribuição, normatizados por peso corpóreo, são os mesmos que os de adultos.
Gravidez e Lactação
Embora estudos em animais tratados com altas doses de FLUMAZIL não tenham revelado evidência de mutagenicidade, teratogenicidade ou prejuízo da fertilidade, deve-se observar o princípio médico de não se administrar medicamentos nos primeiros meses da gravidez, exceto quando absolutamente necessário. A administração de FLUMAZIL em situações de emergência não está contra-indicada durante a lactação.
Informações Técnicas
Conservar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, protegido da luz.
O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem. Não utilize medicamento vencido.
O médico deve estar informado sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término, e se a paciente estiver amamentando.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Interações Medicamentosas
O Flumazenil bloqueia os efeitos centrais das benzodiazepinas por interação competitiva ao nível de receptor. Os efeitos de agonistas não benzodiazepínicos, tais como o zopiclone, triazolopiridazinas e outros, são igualmente bloqueados pelo Flumazenil.
Não foram observadas interações com outros depressores do SNC.
A farmacocinética das benzodiazepinas permanece inalterada em presença do Flumazenil e vice-versa.
Não há interação farmacocinética entre Flumazenil e etanol, midazolam ou diazepam.
Cuidado especial é necessário quando da utilização de Flumazenil em casos de superdosagem por uma mistura de medicamentos, uma vez que os efeitos tóxicos (como as convulsões e disritmias cardíacas) de outros medicamentos tomados na superdosagem (especialmente antidepressivos cíclicos) poderão aparecer com a reversão do efeito benzodiazepínico pelo Flumazenil.
Pacientes Idosos
O flumazenil parece ser seguro e eficaz em pacientes geriátricos em ensaios clínicos, que incluem pacientes acima de 91 anos de idade. outros estudos têm demonstrado que a farmacocinética do flumazenil, não é alterada, não necessitando de ajuste de dosagem em pacientes geriátricos.
Entretanto, particularmente nestes pacientes deverá ser realizado um cuidadoso monitoramento, devido à sedação induzida por benzodiazepínicos tender ser mais profunda e prolongada do que em adultos jovens.
Uso restrito a hospitais
Precauções e Advertências
O uso de FLUMAZIL não é recomendado em pacientes epilépticos que venham recebendo tratamento benzodiazepínico por um período prolongado. Apesar de FLUMAZIL exercer um leve efeito intrínseco anticonvulsivante, a supressão abrupta dos efeitos protetores de um agonista benzodiazepínico pode levar a quadros de convulsão em pacientes epilépticos.
Em intoxicações mistas com benzodiazepínicos e antidepressivos cíclicos, a toxicidade dos antidepressivos pode ser mascarada pelos efeitos protetores dos benzodiazepínicos. Na presença de sintomas autonômicos (anticolinérgicos), neurológicos (anormalidades motoras) ou cardiovasculares causados por uma intoxicação severa com tricíclicos/tetracíclicos, a administração deve ser cuidadosa.
Quando FLUMAZIL for usado com bloqueadores neuromusculares, ele não deve ser injetado até que os efeitos destes últimos estejam completamente revertidos.
O FLUMAZIL deve ser usado com precaução em pacientes com traumatismo craniano em uso de benzodiazepínicos, pois pode desencadear convulsões ou alterar o fluxo sanguíneo cerebral.
Pacientes com traumatismo craniano severo (e/ou pressão intracraniana instável) tratados com FLUMAZIL para reverter os efeitos dos benzodiazepínicos, poderão desenvolver um aumento da pressão intracraniana.
Pacientes que receberam FLUMAZIL para reversão dos efeitos de benzodiazepínicos devem ser monitorizados para ressedação, depressão respiratória ou outro efeito residual do benzodiazepínico, por um período apropriado, dependendo da dose e da duração dos efeitos do benzodiazepínico empregado.
O FLUMAZIL não é recomendado para o tratamento de dependência dos benzodiazepínicos, nem para o tratamento da síndrome de abstinência dos benzodiazepínicos.
O LUMAZIL deve ser usado com cuidado para a reversão da sedação consciente em crianças menores que 1 (um) ano, para o tratamento de superdosagem em crianças, para a ressuscitação em recém-nascidos, e para a reversão dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos usados para indução de anestesia geral em crianças.
Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas:
Interfere na capacidade de dirigir e outras atividades psicomotoras de ambulatório. Embora após administração intravenosa de FLUMAZIL, os pacientes tornem-se despertos e conscientes, eles devem ser alertados para que não dirijam nem manuseiem máquinas perigosas durante as primeiras 24 horas, pois os efeitos dos benzodiazepínicos inicialmente ingeridos podem reaparecer.
Reações Adversas / Colaterais
O FLUMAZIL é bem tolerado em adultos e crianças. Em adultos é bem tolerado mesmo quando excede a dosagem recomendada.
Queixas de ansiedade, palpitações e medo foram observadas após injeção rápida de FLUMAZIL. Estes efeitos indesejáveis geralmente não necessitam de tratamento específico.
Em casos de intoxicação mista, especialmente com antidepressivo cíclico, cuidados especiais são necessários, uma vez que os efeitos tóxicos (como convulsões e arritmia cardíaca) destas drogas associadas na superdosagem podem surgir com a reversão dos efeitos dos benzodiazepínicos pelo FLUMAZIL.
Há relatos de crise convulsiva em pacientes epilépticos ou com severo prejuízo da função hepática, particularmente após longo período de tratamento com benzodiazepínicos ou em caso de intoxicações mistas.
Injeções rápidas de FLUMAZIL devem ser evitadas em pacientes expostos a altas doses e/ou por longos períodos aos benzodiazepínicos, nas semanas anteriores ou até uma semana antes do uso do FLUMAZIL, pois pode desencadear síndrome de abstinência, incluindo agitação, ansiedade, labilidade emocional, leve confusão, distorções sensoriais e convulsões (Vide Posologia). No caso do aparecimento desses sintomas, injeções de pequenas doses de benzodiazepínicos revertem o quadro. Esses efeitos colaterais podem ser evitados com a utilização lenta de pequenas doses de Flumazil, que serão aumentadas cautelosamente, dependendo da necessidade do paciente.
Há casos de ataque de pânico com o uso de FLUMAZIL em pacientes com história de Síndrome do Pânico.
Em alguns casos foram relatadas ocorrências de náusea e/ou vômitos durante o uso em anestesiologia.
Nenhuma alteração de função hepática ou renal foi observada.
Superdosagem
Não foram observados sintomas de superdosagem mesmo quando administrado em doses de até 100 mg. Quanto aos sintomas de retirada atribuídos ao agonista, vide Posologia.
Atenção: Quando usado em anestesiologia ao final da cirurgia, o FLUMAZIL (Flumazenil) não deve ser administrado antes do desaparecimento do efeito miorrelaxante periférico.
Laboratório
Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
Remédios que contém o mesmo Princípio Ativo
Lanexat