Princípios ativos: acetato de ciproterona, etinilestradiol
Ferane 35
acetato de ciproterona – DCB: 02146 etinilestradiol-DCB: 0369
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
FERANE 35 – Embalagem contendo 21 drágeas.
USO ORAL ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada drágea de FERANE 35 contém:
acetato de ciproterona …………………. 2 mg
etinilestradiol ………………… 0,035 mg
Excipientes q.s.p……………….. 1 drágea
(glicerol, sacarose, dióxido de titânio, estearato de magnésio, amido, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, lactose, corantes óxido de ferro amarelo e vermelho, macrogol, povidona, talco, álcool etílico, cera de carnaúba, água de osmose reversa, carbonato de cálcio e cloreto de metileno).
INFORMAÇÕES À PACIENTE
Ação do medicamento: FERANE 35 contém uma combinação de dois hormônios diferentes: o acetato de ciproterona (progestógeno com propriedades antiandrogênicas) e o etinilestradiol (estrogênio). Devido à pequena quantidade de hormônios, FERANE 35 é considerado um medicamento de baixa dose. O acetato de ciproterona inibe a influência dos hormônios andrógenos. Portanto, é possível tratar doenças causadas pelo aumento da produção de andrógenos ou por uma sensibilidade individual a estes hormônios. Durante a terapia com FERANE 35, reduz-se a função excessiva das glândulas sebáceas, as quais desempenham um papel importante no desenvolvimento da acne e da seborréia. Isto usualmente conduz à resolução das erupções da acne preexistentes, normalmente verificada após 3 a 4 meses de terapia. A oleosidade excessiva dos cabelos e pele geralmente desaparece mais cedo. A perda de cabelo, frequentemente acompanhada de seborréia, também diminui. O tratamento com FERANE 35 é indicado para mulheres em idade reprodutiva que exibem formas leves de hirsutismo (excesso de pêlo) e, em particular, nos casos de leve aumento de pêlos faciais. Entretanto, os resultados apenas tornam-se visíveis após vários meses de tratamento. No tratamento de mulheres com síndrome de ovários policísticos (SOP), FERANE 35 alivia os sinais de androgenização, leva à normalização dos parâmetros endócrinos, à redução da formação de cistos e do volume ovariano e auxilia na regularização da menstruação. Devido à combinação dos princípios ativos, FERANE 35 possui as mesmas propriedades dos contraceptivos orais: quando FERANE 35 é tomado corretamente (sem esquecimento de tomada de drágeas), a probabilidade de engravidar é muito pequena. Portanto, o uso concomitante de outros contraceptivos hormonais não é necessário. FERANE 35 pode também apresentar os mesmos efeitos benéficos dos COCs: o sangramento torna-se menos intenso e o período mais curto, o que pode reduzir a ocorrência de deficiência de ferro. Além disso, a menstruação freqüentemente torna-se menos dolorosa.
Indicações do medicamento: O FERANE 35 é utilizado para o tratamento de distúrbios andrógeno-dependentes na mulher, tais como a acne, principalmente nas formas pronunciadas e naquelas acompanhadas de seborréia, inflamações ou formações de nódulos (acne papulopustulosa, acne nodulocística); queda excessiva de cabelos; casos leves de hirsutismo (excesso de pêlos) e síndrome de ovários policísticos (SOP). Riscos do medicamento: FERANE 35 não deve ser utilizado na presença das condições descritas a seguir. Caso apresente qualquer uma destas condições, informe seu médico antes de iniciar o uso de FERANE 35:
– história atual ou anterior de problemas circulatórios, especialmente os relacionados com trombose. A trombose é a formação de um coágulo de sangue, que pode ocorrer nos vasos sangüíneos das pernas (trombose venosa profunda), nos pulmões (embolia pulmonar), no coração (ataque cardíaco), ou em outras partes do corpo;
– história atual ou anterior de derrame cerebral, que é causado por um coágulo de sangue ou o rompimento de um vaso sangüíneo no cérebro;
– história atual ou anterior de sinais indicativos de ataque cardíaco (como angina ou dor no peito) ou de um derrame (como um ataque isquêmico transitório ou um pequeno derrame reversível)
– história de enxaqueca acompanhada, por exemplo, de sintomas visuais, dificuldades para falar, fraqueza ou adormecimento em qualquer parte do corpo;
– diabete melito com lesão de vasos sangüíneos;
– história atual ou anterior de pancreatite, associada com níveis altos de triglicérides no sangue;
– icterícia (pele amarelada) ou doença grava do fígado;
– história atual ou anterior de câncer que pode se desenvolver sob a influência de hormônios sexuais (por exemplo: câncer de mama ou dos órgãos genitais);
– presença ou antecedentes de tumor no fígado (benigno ou maligno);
– presença de sangramento vaginal sem explicação;
– ocorrência ou suspeita de gravidez;
– durante a amamentação;
– hipersensibilidade (alergia) a qualquer um dos componentes de FERANE 35.
Se qualquer um destes casos ocorrer pela primeira vez enquanto estiver tomando medicamento do tipo de FERANE 35, descontinue o uso imediatamente e consulte seu médico. Neste período, outras medidas contraceptivas não-hormonais devem ser empregadas. FERANE 35 não deve ser utilizado por homens.
Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.
Nos casos de descontinuamento do uso de FERANE 35 ou em casos de redução da sua eficácia, deve-se evitar relações sexuais, ou então, utilizar adicionamento métodos contraceptivos não-hormonais como, por exemplo, preservativo ou outro método de barreira. Não utilize os métodos da tabelinha ou da temperatura. Esses métodos podem falhar, pois medicamentos do tipo de FERANE 35 modificam as variações de temperatura e do muco cervical que ocorrem durante o ciclo menstrual normal.
FERANE 35 não protege contra infecções causadas pelo HIV (AIDS), nem contra qualquer outra doença sexualmente transmissível. O uso de FERANE 35 requer cuidados supervisão médica na presença das condições descritas a seguir. Essas condições devem ser comunicadas ao médico antes do início do uso de FERANE 35: fumo; diabete; excesso de peso; pressão alta; alteração na válvula cardíaca ou alteração do batimento cardíaco; inflamação das veias (flebite superficial); veias varicosas; qualquer familiar direto que já teve trombose, ataque cardíaco ou derrame; enxaqueca; epilepsia; você ou algum familiar direto tem ou já apresentou níveis altos de colesterol ou triglicérides (um tipo de gordura) no sangue; algum familiar direto que já teve câncer de mama; doença do fígado ou da vesícula biliar; doença de Crohn ou colite ulcerativa (doença inflamatória crônica do intestino); lupo eritematoso sistêmico; síndrome hemolítico-urêmica; anemia falciforme; condição que tenha ocorrido pela primeira vez, ou piorado, durante a gravidez ou uso prévio de hormônios sexuais como, por exemplo, perda de audição, porfiria, herpes gestacional e coréia de Sydenham; tem ou já apresentou cloasma (pigmentação marrom-amarelada da pele, especialmente a do rosto). No caso de cloasma evite a exposição excessiva ao sol ou à radiação ultravioleta.
Se algum destes casos ocorrer pela primeira vez, reaparecer ou agravar-se enquanto estiver tomando medicamento do tipo FERANE 35, consulte seu médico.
Se o hirsutismo surgiu recentemente ou intensificou-se consideravelmente nos últimos tempos, seu médico deve ser informado de pronto, devido à necessidade de se descobrir a causa.
A experiência com medicamentos contendo combinações de estrogênio/progestagênio, como no caso de FERANE 35, baseia-se predominantemente, nos contraceptivos orais combinados. Portanto, as precauções abaixo relacionadas para o uso de contraceptivos orais combinados também se aplicam
para o produto FERANE 35:
– Trombose: a trombose é a formação de um coágulo sangüíneo que pode interromper a passagem do sangue pelos vasos. A trombose às vezes ocorre nas veias profundas das pernas (trombose venosa profunda). Se este coágulo desprender-se das veias onde foi formado, ele pode se deslocar para as artérias pulmonares, causando embolia pulmonar. A ocorrência de trombose venosa profunda é rara. O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso é mais elevado durante o primeiro ano de uso em usuárias de primeira vez de contraceptivo. Pode ocorrer tanto entre usuárias como entre não-usuárias de contraceptivos orais. Também pode ocorrer durante a gravidez. O risco de ocorrência é maior entre as gestantes, sendo seguido pelas usuárias e, posteriormente, pelas não-usuárias de contraceptivos orais. Os coágulos sanguíneos também podem ocorrer, ainda que muito raramente,
nos vasos sangüíneos do coração (causando ataque cardíaco) ou do cérebro (causando derrame). Em casos extremamente raros, os coágulos sangüíneos também podem ocorrer no fígado, intestino, rins ou olhos. Muito ocasionalmente a trombose pode causar incapacidade grave permanente, podendo inclusive ser fatal. O risco de ocorrência de um ataque cardíaco ou derrame aumenta com a idade. Este risco também está aumentado entre usuárias fumantes. Descontinue o consumo de cigarros durante o uso de contraceptivos orais, especialmente se tem mais de 35 anos de idade. Caso ocorra aumento da pressão arterial enquanto estiver utilizando FERANE 35, é provável que o médico lhe peça para descontinuar o tratamento. O risco de ocorrência de trombose venosa profunda fica aumentado temporariamente no caso de cirurgia ou durante imobilização prolongada (por exemplo, quando a perna é imobilizada por gesso ou tala). Em usuárias de contraceptivo esse risco pode ser ainda maior. Em caso de internação ou cirurgia programada, informe seu médico sobre o uso de FERANE 35. Pode ser que ele lhe recomende a descontinuação do uso de FERANE 35 por várias semanas antes da cirurgia ou durante o período da imobilização. Somente reinicie o uso de FERANE 35 após o consentimento do seu médico. Se forem verificados possíveis sinais de trombose, deve-se descontinuar a ingestão de FERANE 35 e consultar seu médico imediatamente.
– Câncer: o câncer de mama é diagnosticado com freqüência um pouco maior entre as usuárias dos contraceptivos orais do que entre mulheres de mesma idade que não utilizam este método contraceptivo. Este pequeno aumento no número de diagnósticos de câncer de mama desaparece gradualmente durante os dez anos seguintes à descontinuação do uso do contraceptivo oral. No entanto, não se sabe se esta diferença é causada pelo contraceptivo. Pode ser que esta diferença esteja associada à maior freqüência com que as usuárias de contraceptivos orais consultam seus médicos. Desta forma, a detecção da doença é feita mais cedo. Em casos raros, foram observados tumores benignos de fígado e, mais raramente, tumores malignos de fígado nas usuárias de contraceptivos orais. Estes tumores podem causar hemorragias internas. Em caso de dor abdominal intensa, consulte o seu médico imediatamente. O fator de risco mais importante para o câncer cervical é a infecção persistente pelo papiloma vírus humano. Alguns estudos indicaram que o uso prolongado de contraceptivos orais pode contribuir para este risco aumentado, mas continua existindo controvérsia sobre a extensão em que esta ocorrência possa ser atribuída aos efeitos concorrentes, por exemplo, da realização de exame cervical e do comportamento sexual, incluindo a utilização de contraceptivos de barreira.
– Gravidez e amamentação: FERANE 35 não deve ser usado quando há suspeita de gravidez, durante a gestação ou durante a amamentação. Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se estiver amamentando.
– Outros medicamentos: O uso de alguns medicamentos pode afetar a ação dos contraceptivos orais, reduzindo sua eficácia. Isso foi verificado com medicamentos utilizados no tratamento da epilepsia, da tuberculose e com alguns antibióticos, os quais são utilizados no tratamento de outras doenças infecciosas. É possível que ocorra interação também com oxcarbazepina, topiramato, felbamato, medicamentos para tratamento da AIDS, o antibiótico griseofulvina e medicamentos contendo Erva de São João (usada principalmente para o tratamento de estados depressivos). Medicamento do tipo de FERANE 35 também pode interferir na eficácia de outros medicamentos.
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Também informe que está tomando FERANE 35 a qualquer outro médico ou dentista que venha a lhe prescrever outro medicamento. Pode ser necessário o uso adicional de um método contraceptivo e, neste caso, seu médico lhe dirá por quanto tempo deverá usá-lo.
É recomendável consultar o médico regularmente para que ele possa realizar os exames clínico geral e ginecológico de rotina e confirmar se o uso de FERANE 35 pode ser continuado.
Consulte seu médico assim que possível quando perceber qualquer alteração na própria saúde; sentir caroço na mama; usar outros medicamentos concomitantemente; for ficar imobilizada ou submeter-se a uma cirurgia (consulte seu médico com antecedência de, pelo menos, 4 semanas); tiver sangramento vaginal intenso e fora do habitual; esquecer de tomar drágeas na primeira semana da cartela e tiver tido relação sexual no período de 7 dias antes do esquecimento; ocorrer diarréia intensa; e, se não tiver sangramento por dois meses consecutivos ou suspeita de gravidez (não inicie nova cartela antes de consultar seu médico).
O uso de FERANE 35 deve ser descontinuado se apresentar os possíveis sintomas indicativos de trombose, infarto do miocárdio ou derrame cerebral: tosse de origem desconhecida; dor intensa no peito que se irradia para o braço esquerdo; falta de ar; dor de cabeça mais forte, prolongada e fora do habitual ou enxaqueca; perda parcial ou completa da visão ou visão dupla; dificuldade ou impossibilidade de falar; mudança repentina dos sentidos (audição, olfato ou paladar); tontura ou desmaio; fraqueza ou adormecimento em qualquer parte do corpo; dor intensa no abdome; inchaço ou dor intensa nas pernas.
Modo de usar:
Este medicamento não pode ser partido ou mastigado
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Como começar a tomar FERANE 35: O tratamento inicia-se no primeiro dia do ciclo (primeiro dia de sangramento = primeiro dia do ciclo). Retirar a primeira drágea marcada com o dia da semana correspondente (p. ex.: segunda-feira), perfurando o alumínio; para isto basta pressionar com o dedo a bolha correspondente até que a drágea saia. Tomar a drágea sem mastigar, com um pouco de líquido. Para a tomada diária das drágeas, pode ser escolhida uma hora qualquer, de preferência após o café da manhã ou após o jantar; o importante é tomar sempre mais ou menos à mesma hora. Seguindo as setas impressas no alumínio, tomar uma drágea por dia até terminar a cartela. Na cartela-calendário está assinalado o dia da semana em que deve ser tomada cada drágea; desta forma torna-se fácil comprovar se foi tomada ou não a drágea do dia. Terminadas as drágeas da cartela, realize uma pausa de 7 dias. Neste período, cerca de 2 a 3 dias após a ingestão da última drágea deve ocorrer um sangramento semelhante ao menstrual (sangramento por privação hormonal). Inicie nova cartela no oitavo dia, independentemente de ter cessado ou não o sangramento. O esquema, portanto, é fácil de memorizar: 3 semanas de tratamento, 1 semana de descanso e cada cartela é iniciada sempre no mesmo dia da semana que a anterior. Quanto passar a usar FERANE 35 no lugar de outro contraceptivo oral: Começar a tomar FERANE 35 no dia seguinte à última drágea do contraceptivo anterior. Isto significa que não haverá pausa entre as cartelas. Se o contraceptivo que estava tomando apresenta comprimidos inativos, ou seja, sem princípio ativo, inicie a tomada de FERANE 35 após a ingestão do último comprimido ativo do contraceptivo. Caso não saiba diferenciar os comprimidos ativos dos inativos, pergunte ao seu médico. O uso de FERANE 35 também poderá ser iniciado mais tarde, no máximo até 7 dias da ingestão do último comprimido ativo ou no dia seguinte após ter tomado o último comprimido inativo do contraceptivo anterior.
Quanto passar a usar FERANE 35 no lugar de outro contraceptivo (mini-pílula, injetável, implante): Interrompa a mini-pílula a qualquer dia e comece a tomar FERANE 35 no dia seguinte, no mesmo horário. No caso de remoção do implante, tomar o FERANE 35 no dia da remoção ou, no caso de contraceptivo injetável, esperar o dia programado para a próxima injeção. Em todas essas situações, a paciente deve ser orientada a utilizar outro método não-hormonal de contracepção durante os primeiros 7 dias de administração das drágeas.
Após parto: No pós-parto seu médico poderá aconselhá-la a esperar por um ciclo menstrual normal antes de iniciar o uso de FERANE 35. Às vezes, o uso de FERANE 35 pode ser antecipado com o consentimento do médico. Se estiver amamentando discuta primeiramente com seu médico. FERANE 35 e o aborto: Consulte seu médico.
Esquecimento de uma drágea: o esquecimento de uma drágea pode ser corrigido tomando-a dentro das 12 horas seguintes à hora da tomada habitual. Se, ao notar o esquecimento, já houver transcorrido mais de 12 horas, assim como no caso de aparecimento de vômitos ou diarréia, o efeito anticoncepcional durante o ciclo em questão pode estar comprometido. Para evitar uma possível gravidez, que obrigaria a suspender o tratamento com FERANE 35, deve-se empregar adicionalmente algum método anticoncepcional não-hormonal, com exceção dos métodos de ritmo (Ogino-Knaus) e da temperatura. Deve-se continuar tomando as drágeas diárias de FERANE 35 com exceção da esquecida até acabar a embalagem. Com isto, evita-se a ocorrência prematura de sangramento por privação hormonal. Normalmente ocorre sangramento durante a semana de pausa após as 21 drágeas. Se não ocorrer sangramento após o ciclo de tomada irregular, é preciso consultar o médico antes de reiniciar o tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Como ocorre com todos os contraceptivos orais, pode surgir, durante os primeiros meses de uso, sangramento intermenstrual (gotejamento ou sangramento de escape), isto é, sangramento fora da época esperada, podendo ser necessário o uso de absorventes higiênicos. Deve-se continuar a tomar as drágeas, pois, em geral, o sangramento intermenstrual cessa espontaneamente, uma vez que seu corpo tenha se adaptado ao medicamento (geralmente, após 3 meses da tomada das drágeas). Caso o sangramento não cesse, torne-se mais intenso ou reinicie, consulte o seu médico. Se ocorrerem vômitos dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de uma drágea, deve-se seguir o mesmo procedimento usado no item "Esquecimento de uma drágea1". Se não quiser alterar seu esquema habitual de ingestão, deve retirar a drágea adicional de outra cartela. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Reações adversas: Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, especialmente se forem graves ou persistentes, ou se houver uma mudança no seu estado de saúde que possa estar relacionada com o uso do produto.
As seguintes reações adversas têm sido observadas em usuárias de FERANE 35 sem, contudo, terem sua relação com o produto confirmada ou não. Estas reações podem surgir nos primeiros meses e normalmente diminuem com o tempo de uso:
– Freqüentes: náusea, dor abdominal, aumento de peso corporal, dor de cabeça, estados depressivos, alterações de humor, dor e hipersensibilidade dolorosa nas mamas;
– Pouco freqüentes: vômito, diarréia, retenção de líquido, enxaqueca, diminuição do desejo sexual, aumento do tamanho das mamas, erupção cutânea e coceira;
– Raras: intolerância a lentes de contato, hipersensibilidade, diminuição do peso corporal, aumento do desejo sexual, secreção vaginal, secreção das mamas, eritema nodoso e eritema multiforme.
Conduta em caso de superdose: Não foram observados efeitos nocivos graves após a ingestão de várias drágeas de FERANE 35 de uma única vez. Caso isto ocorra, podem aparecer náuseas, vômitos ou sangramento vaginal. Se a ingestão acidental ocorrer com uma criança, consulte um médico. Cuidados de conservação e uso: FERANE 35 deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30o C), protegido da umidade. FERANE 35 possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação, desde que observados os cuidados de conservação.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARAA SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A unidade pilossebácea, constituída pela glândula sebácea e pelo folículo piloso, é um componente da pela sensível à ação de andrógenos. Acne, seborréia, hirsutismo e alopecia androgênica são condições clínicas resultantes de alterações neste órgão alvo podem ser causadas pelo aumento da sensibilidade ou níveis elevados de andrógeno no plasma. Ambas as substâncias contidas em FERANE 35 influenciam, beneficamente, o estado hiperandrogênico: o acetato de ciproterona, um antagonista competitivo do receptor de andrógeno, apresenta efeito inibitório nas células alvo e produz diminuição da concentração de andrógeno no sangue através de um efeito antigonadotrópico. Este efeito antigonadotrópico é ampliado pelo etinilestradiol que regula o aumento e a síntese de globulinas de ligação aos hormônios sexuais (SHBG) no plasma. Desse modo, reduz o andrógeno livre biologicamente presente na circulação sangüínea. O tratamento com FERANE 35 leva, geralmente após 3 a 4 meses de terapia, à resolução das erupções da acne preexistente. A oleosidade excessiva dos cabelos e da pele geralmente desaparece mais cedo. A alopecia freqüentemente acompanhada de seborréia, diminui do mesmo modo. Em mulheres que exibem formas leves de hirsutismo e, em particular, nos casos de leve aumento de pêlos faciais, os resultados apenas tornam-se aparentes após vários meses de tratamento.
O efeito contraceptivo de FERANE 35 baseia-se na interação de diversos fatores, sendo que os mais importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção cervical. Além da ação contraceptiva, as combinações estrogênio/progestógeno apresentam diversas propriedades positivas. O ciclo menstrual torna-se mais regular, a menstruação apresenta-se freqüentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso, o que, neste último caso, pode reduzir a possibilidade de ocorrência de deficiência de ferro.
O acetato de ciproterona, administrado por via oral, é rápida e completamente absorvido. Os níveis séricos máximos de 15ng/mL são alcançados em cerca de 1,6 horas após administração de dose única. A biodisponibilidade é de cerca de 88%. O acetato de ciproterona liga-se quase que exclusivamente à albumina sérica. Cerca de 3,5 a 4,0% das concentrações séricas totais do acetato de ciproterona apresentam-se sob a forma livre. O aumento nos níveis de SHBG (globulinas de ligação aos hormônios sexuais) induzido pelo etinilestradiol não afeta a ligação do acetato de ciproterona à proteína sérica. O volume aparente de distribuição do acetato de ciproterona é de cerca de 986 ± 437 litros. O acetato de ciproterona é quase que completamente metabolizado. O metabólito principal no plasma foi identificado como 15-beta-OH-CPA, o qual é formado via enzima CYP3A4 do citocromo P450. A taxa de depuração a partir do soro é de cerca de 3,6mL/min/Kg. Os níveis séricos do acetato de ciproterona diminuem em duas fases, caracterizadas por meias-vidas de cerca de 0,8 horas e 2,3-3,3 dias. O acetato de ciproterona é parcialmente excretado na forma inalterada. Seus metabólitos são excretados pelas vias urinária e biliar na proporção de 1:2. A meia-vida de excreção dos metabólitos é de cerca de 1,8 dias. A farmacocinética do acetato de ciproterona não é influenciada pelos níveis de SHBG. Após ingestão diária, os níveis séricos do acetato de ciproterona aumentam cerca de 2,5 vezes, atingindo as condições do estado de equilíbrio durante a segunda semana de um ciclo de tratamento. O etinilestradiol, administrado por via oral, é rápida e completamente absorvido. Níveis séricos máximos de cerca de 71pg/mL são alcançados em 1,6 horas. Durante a absorção e metabolismo de primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado extensivamente, resultando em biodisponibilidade oral média de aproximadamente 45%, com uma ampla variação interindividual de cerca de 20 a 65%. O etinilestradiol liga-se alta e inespecíficamente à albumina sérica (aproximadamente 98%) e induz aumento das concentrações séricas de SHBG. Foi determinado um volume aparente de distribuição de cerca de 2,8 a 8,6 litros/Kg. O etinilestradiol está sujeito à conjugação pré-sistêmica, tanto na mucosa do intestino delgado como no fígado. É metabolizado principalmente por hidroxilação aromática, mas com formação de diversos metabólicos hidroxilados e metilados que estão presentes nas formas livre e conjugada com glicuronídios e sulfato. A taxa de depuração do etinilestradiol é de cerca de 2,3 a 7mL/min/Kg. Os níveis séricos de etinilestradiol diminuem em duas fases de disposição, caracterizadas por meias-vidas de cerca de 1 hora e 10 a 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é eliminado na forma inalterada; seus metabólitos são eliminados com meia-vida de aproximadamente um dia. A proporção de excreção é de 4 (urina): 6 (bile). As condições no estado de equilíbrio são alcançadas durante a segunda metade de um ciclo de tratamento, quando os níveis séricos de etinilestradiol elevam-se em 60%, comparados com dose única.
INDICAÇÕES
O acetato de ciproterona associado a um estrógeno está indicado para tratamento de distúrbios andrógeno-dependentes na mulher, como formas características de acne, particularmente acompanhadas de seborréia, inflamações ou formações de nódulos (acne papulopustulosa, acne nodulocística), alopecia androgênica, casos leves de hirsutismo e Síndrome de Ovários Policísticos (SOP).
CONTRA-INDICAÇÕES
FERANE 35 é contra-indicado nos casos de suspeita ou diagnóstico de gravidez, período de lactação, alterações graves da função hepática, antecedentes de icterícia idiopática gravídica e prurido gestacional grave, tumores hepáticos atuais ou já tratados, processos tromboembólicos ou antecedentes dos mesmos, diabete melito com alterações vasculares, história de enxaqueca com sintomas neurológicos focais, presença ou história de pancreatite associada à hipertrigliceridemia grave, diagnóstico ou suspeita de neoplasias dependentes de esteróides sexuais, sangramento vaginal não diagnosticado, hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos componentes do produto. Se qualquer uma das condições citadas anteriormente ocorrer pela primeira vez durante o uso do FERANE 35, a sua utilização deve ser descontinuada imediatamente. O produto não está indicado para pacientes do sexo masculino.
POSOLOGIA
Ver em "Modo de Usar".
A duração do tratamento depende da gravidade dos sintomas de androgenização e da resposta ao tratamento. Freqüentemente, o tratamento deve ser realizado por vários meses. Acne e seborréia, geralmente, respondem mais rápido ao tratamento do que hirsutismo e alopecia. Após a remissão dos sintomas, recomenda-se prolongar o tratamento por, pelo menos, mais 3 a 4 ciclos. Se várias semanas ou meses após o final do tratamento ocorrerem recidivas, não há inconveniente em administrar-se FERANE 35 novamente. Em caso de recorrência dos sinais de androgenização, após o término do tratamento, deve-se considerar a retomada imediata do tratamento com FERANE 35. De modo geral, é pouco provável obter-se um resultado de imediato, particularmente no caso da Síndrome de Ovários Policísticos (SOP).
ADVERTÊNCIAS
A experiência clínica e epidemiológica com medicamentos contendo combinações de estrogênio/progestagênio, como no caso de FERANE 35, baseia-se predominantemente, nos contraceptivos orais combinados. Portanto, as precauções abaixo relacionadas para o uso de contraceptivos orais combinados também se aplicam para o produto FERANE 35:
– Distúrbios circulatórios: Estudos epidemiológicos sugerem associação entre a utilização de COCs e um aumento do risco de distúrbios tromboembólicos e trombóticos arteriais e venosos, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolia pulmonar. A ocorrência desses eventos é rara. Durante o emprego de quaisquer COCs, pode ocorrer tromboembolismo venoso (TEV) que se manifesta como trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar. O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso é mais elevado durante o primeiro ano de uso em usuárias de primeira vez de COC. Em casos extremamente raros, tem sido observada a ocorrência de trombose em outros vasos sangüíneos. Não há consenso sobre a associação da ocorrência destes eventos e o uso de COCs. Um aumento da freqüência ou intensidade de enxaquecas durante o uso de COCs pode ser motivo para a suspensão imediata do mesmo, dada a possibilidade desse quadro representar o início de um evento vascular cerebral. Na avaliação da relação risco/benefício , o médico deve considerar que o tratamento adequado de uma condição clínica pode reduzir o risco associado de trombose e que o risco associado à gestação é mais elevado do que aquele associado ao uso de COCs de baixa dose.
– Tumores: O fator de risco mais importante para o câncer cervical é a infecção persistente por HPV. Alguns estudos epidemiológicos indicaram que o uso de COCs por período prolongado pode contribuir para este risco aumentado, mas continua existindo controvérsia sobre a extensão em que esta ocorrência possa ser atribuída aos efeitos concorrentes, por exemplo, da realização de citologia cervical e do comportamento sexual, incluindo a utilização de contraceptivos de barreira. Foram observados em casos raros, tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos em usuárias de COCs. Em casos isolados, estes tumores provocaram hemorragias intra-abdominais com risco de vida para a paciente. A possibilidade de tumor hepático deve ser considerada no diagnóstico diferencial de usuárias de COCs que apresentarem dor intensa em abdome superior, aumento do tamanho do fígado ou sinais de hemorragia intra-abdominal.
– Outras condições: Mulheres com hipertrigliceridemia, ou com história familiar da mesma, podem apresentar risco aumentado de desenvolver pancreatite durante o uso de COC. Embora tenham sido relatados discretos aumentos da pressão arterial em muitas usuárias de COCs, os casos de relevância clínica são raros. Entretanto, no caso de desenvolvimento e manutenção de hipertensão clinicamente significativa, é prudente que o médico descontinue o uso do produto e trate a hipertensão. Se for considerado apropriado, o uso do COC pode ser reiniciado, caso os níveis pressóricos se normalizem com o uso de terapia anti-hipertensiva. Foi descrita a ocorrência ou agravamento das seguintes condições, tanto durante a gestação quanto durante o uso de COC, no entanto, a evidência de uma associação com o uso de COC é inconclusiva: icterícia e/ou prurido relacionados à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lupo eritematoso sistêmico; síndrome hemolítico-urêmica; coréia de Sydenham; herpes gestacional; perda da audição relacionada com a otosclerose. Os distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem requerer a descontinuação do uso de COC, até que os marcadores da função hepática retornem aos valores normais. A recorrência de icterícia colestática que tenha ocorrido pela primeira vez durante a gestação, ou durante o uso de anterior de esteróides sexuais, requer a descontinuação do uso de COCs. O uso de COCs tem sido associado à doença de Crohn e à colite ulcerativa. Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, sobretudo em usuárias com história de cloasma gravídico. Mulheres predispostas ao desenvolvimento de cloasma devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto estiverem usando COCs. Caso as pacientes que sofrem de hirsutismo tenham os sintomas desenvolvidos ou aumentados substancialmente, as causas (tumor produtor de andrógeno, defeito da enzima adrenal) devem ser esclarecidas através de diagnósticos diferenciais.
– Consultas/exames médicos: Antes de iniciar ou retomar o tratamento com FERANE 35, é necessário obter história clínica detalhada e realizar exame clínico completo, considerando os itens descritos em "Contra-indicações" e "Precauções e advertências"; estes acompanhamentos devem ser repetidos periodicamente durante a terapia com FERANE 35. A freqüência e a natureza destas avaliações devem ser baseadas nas condutas médicas estabelecidas e adaptadas a cada paciente, mas devem, em geral, incluir atenção especial à pressão arterial, mamas, abdome e órgãos pélvicos, incluindo citologia cervical. As pacientes devem ser informadas que medicamentos do tipo de FERANE 35 não protegem contra infecções causadas pelo HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.
– Redução da eficácia: O efeito contraceptivo de FERANE 35 pode ser reduzido nos casos de esquecimento de tomada de drágeas, distúrbios gastrintestinais ou tratamento concomitante com outros medicamentos.
– Redução do controle do ciclo: Podem surgir sangramentos irregulares (gotejamento ou sangramento de escape), especialmente durante os primeiros meses de uso. Portanto, a avaliação de qualquer sangramento irregular somente será significativa após um intervalo de adaptação de cerca de três ciclos. Se os sangramentos irregulares persistirem ou ocorrerem após ciclos anteriormente regulares, devem ser consideradas causas não-hormonais e, nestes casos, são indicados procedimentos diagnósticos apropriados para exclusão de neoplasia ou gestação. Estas medidas podem incluir a realização de curetagem. Se o COC não tiver sido ingerido corretamente no ciclo em que houve ausência de sangramento por privação ou se não ocorrer sangramento por privação em dois ciclos consecutivos, deve-se excluir a possibilidade de gestação antes de continuar a utilização do COC.
– Gravidez e lactação: A administração de FERANE 35 é contra-indicada durante a gestação. Caso a usuária engravide durante o uso de FERANE 35, deve-se descontinuar o uso. A administração de FERANE 35 também é contra-indicada durante a lactação. O acetato de ciproterona é excretado com o leite materno. Cerca de 0,2% da dose materna irá atingir o neonato através do leite, em uma proporção de cerca de lmcg/Kg. Durante o período de lactação, 0,02% da dose materna diária de etinilestradiol poderá ser transferida ao neonato através do leite materno.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
As interações medicamentosas entre o FERANE 35 e outros fármacos podem produzir sangramento de escape e/ou diminuição da eficácia do contraceptivo oral. Fármacos que induzem as enzimas microssomais, como fenitoínas, barbitúricos primidona, carbamazepina, rifampicina e também possivelmente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina e produtos contendo Erva de São João, podem aumentar a depuração dos hormônios sexuais. Penicilinas e tetraciclinas, quando administrados concomitantemente com o hormônio, podem diminuir a circulação êntero-hepática de estrogênicos, reduzindo assim a concentração de etinilestradiol. Pacientes sob tratamento com qualquer uma das substâncias acima citadas devem utilizar temporária e adicionalmente um método contraceptivo de barreira ou escolher um outro método contraceptivo. Durante o período em que estiver fazendo uso de algum medicamento indutor das enzimas microssomais, o método de barreira deve ser usado concomitantemente, assim como nos 28 dias posteriores à sua descontinuação. As pacientes tratadas com antibióticos devem utilizar o método de barreira durante o tratamento com os mesmos e ainda por 7 dias após a descontinuação da antibioticoterapia, exceto com rifampicina e griseofulvina, que são indutores de enzimas microssomais para os quais se deve manter o uso de método de barreira por 28 dias após a descontinuação dos mesmos. Se a necessidade de utilização do método de barreira estender-se além do final da cartela de FERANE 35, a paciente deverá iniciar a cartela seguinte imediatamente após o término da cartela em uso, sem a pausa de 7 dias. O FERANE 35 também pode interferir no metabolismo de outros fármacos como, por exemplo, da ciclosporina. Deve-se avaliar também as informações contidas na bula do medicamento utilizado concomitantemente a fim de identificar interações em potencial. Alterações em exames laboratoriais: o uso de esteróides presentes em FERANE 35 pode influenciar os resultados de certos exames laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos das funções hepáticas, tiroidiana, adrenal e renal; níveis plasmáticos de proteínas (transportadoras), por exemplo, globulina de ligação a corticosteróides e frações lipídicas/lipoprotéicas; parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros da coagulação e fibrinólise. As alterações geralmente permanecem dentro do intervalo laboratorial considerado normal.
REAÇÕES ADVERSAS
As seguintes reações adversas têm sido observadas em usuárias de FERANE 35 sem, contudo, terem sua relação com o produto confirmada ou não.
– Freqüentes: náusea, dor abdominal, aumento de peso corporal, cefaléia, estados depressivos, alterações de humor, dor e hipersensibilidade dolorosa nas mamas;
– Pouco freqüentes: vômito, diarréia, retenção de líquido, enxaqueca, diminuição da libido, hipertrofia mamária, erupção cutânea e urticária;
– Raras: intolerância a lentes de contato, hipersensibilidade, diminuição do peso corporal, aumento da libido, secreção vaginal, secreção das mamas, eritema nodoso e eritema multiforme.
SUPERDOSE
Não há relatos de efeitos deletérios graves decorrentes da superdose. A superdosagem pode causar náuseas, vômitos; algumas mulheres podem apresentar sangramento vaginal por supressão. Não existe antídoto e o tratamento deve ser sintomático.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
NÚMERO DO LOTE, DATA DE FABRICAÇÃO E PRAZO DE VALIDADE: VIDE CARTUCHO.
Reg. MS: 1.1560.0129
Farm. Resp.: Dra. Michele Caldeira Landim – CRF/GO: 5122
Fabricado por: MABRA Farmacêutica Ltda.
Rod. BR 153, Km 5,5, Bloco A – Jardim Guanabara
CEP: 74675-090 – Goiânia / GO
CNPJ: 09.545.589/0001-88 – Indústria Brasileira
Registrado por: CIFARMA – Científica Farmacêutica Ltda.
Rod. BR 153 Km 5,5 – Jardim Guanabara CEP: 74675-090 – Goiânia / GO CNPJ: 17.562.075/0001-69 – Indústria Brasileira
CAC: 0800-7071212