Princípios ativos: acetato de noretisterona, estradiolActivelle
Laboratório
Medley
Apresentação de Activelle
Cartela c/ 20 compr. de 1 mg.
Activelle – Indicações
Terapia de Reposição Hormonal para os sintomas de deficiência estrogênica, em mulheres na menopausa há mais de um ano. Prevenção da osteoporose em mulheres na pósmenopausa. A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos é limitada.
Contra-indicações de Activelle
– Gravidez ou suspeita de gravidez – Lactação – Conhecimento, suspeita ou histórico anterior de câncer de mama – Conhecimento ou suspeita de tumores dependentes de estrógeno – Sangramento vaginal não diagnosticado – Processos tromboembólicos ativos ou recentes – Doença hepática aguda ou crônica ou histórico de doença hepática, desde que os testes de função hepática não tenham retornado ao normal – Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto
Advertências
Antes de iniciar ou reinstituir a Terapia de Reposição Hormonal (TRH), deve-se realizar um histórico médico pessoal e familiar completo, juntamente com um exame geral e ginecológico orientado de acordo com as contra-indicações e precauções quanto ao uso. Durante o tratamento são recomendados exames periódicos, cuja freqüência e natureza dependem de cada mulher. Com o tempo, deve-se realizar uma avaliação cuidadosa da relação risco/ benefício em mulheres sob terapia com estrógeno/progesterona. Caso qualquer uma das seguintes condições esteja presente, tenha ocorrido anteriormente, e/ou tenha sido agravada em decorrência de uma gravidez ou de um tratamento hormonal prévio, os benefícios do tratamento devem ser avaliados em relação aos possíveis riscos. Nesses casos, as pacientes devem ser cuidadosamente supervisionadas. Deve-se levar em consideração que essas condições podem, em raros casos, ocorrer novamente ou se agravar durante o tratamento com Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona): – histórico de tumores dependentes de estrógeno; – leiomioma, endometriose, hiperplasia do endométrio; – doença fibrocística de mama; – histórico de distúrbios tromboembólicos ou presença de fatores de risco (vide abaixo); – hipertensão; – diabetes mellitus com comprometimento vascular; – distúrbios hepáticos (por exemplo: porfiria, adenoma hepático); – colelitíase; – otosclerose; – enxaqueca ou dor de cabeça (grave). Os estrógenos podem causar retenção de fluidos e, portanto, pacientes com disfunção cardíaca ou renal devem ser cautelosamente observadas. Pacientes com doença renal em estágio terminal devem ser cuidadosamente monitoradas, pois espera-se um aumento dos níveis circulantes dos componentes ativos de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona). No caso de agravamento da asma, da epilepsia ou do diabetes mellitus, a TRH deve ser reconsiderada. Estudos epidemiológicos sugerem que a TRH está associada a um risco relativamente alto de desenvolvimento de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Os estudos relataram um risco 2 a 3 vezes maior para mulheres sob TRH comparadas àquelas que não estão sob TRH, o que para mulheres sadias representa 1 caso extra de TEV para cada 5000 pacientes sob TRH. Os fatores de risco geralmente reconhecidos para o TEV incluem um histórico pessoal ou familiar, obesidade grave (Índice de Massa Corporal > 30 kg/m2) e lúpus eritematoso sistêmico. Em mulheres que apresentam fatores de risco, os benefícios do tratamento com TRH devem ser cuidadosamente avaliados contra os riscos. Não existe um consenso com relação ao possível papel das veias varicosas no TEV. O risco de TEV pode aumentar temporariamente com a imobilização prolongada, traumas maiores ou cirurgia maior. Assim como em todos os pacientes de pós-operatório, deve-se dar uma atenção especial às medidas profiláticas, a fim de se evitar um TEV pós-cirúrgico. Quando a imobilização prolongada for passível de ocorrer após uma cirurgia eletiva, especialmente no caso de cirurgia abdominal ou ortopédica dos membros inferiores, devese considerar, se possível, a interrupção temporária da TRH por quatro a seis semanas antes da cirurgia. Se ocorrer TEV após o início da terapia, deve-se interromper a administração do medicamento. A utilização da TRH por mais de cinco anos está associada ao aumento do risco de câncer de mama. O risco aumenta com o tempo de tratamento e diminui após a interrupção, de modo que o risco de câncer de mama está no mesmo nível de mulheres não tratadas cinco anos após a interrupção. Os cânceres de mama que ocorrem em mulheres sob TRH tendem a ser mais limitados do que aqueles que ocorrem em mulheres que não estão sob TRH. Os achados podem ser devidos a um diagnóstico precoce, efeitos biológicos da TRH ou uma combinação de ambos. O aumento absoluto no risco é de pequeno a moderado. Entre os 50 e 70 anos de idade, aproximadamente 45 mulheres em cada 1000 irão apresentar um diagnóstico de câncer de mama. Dentre as que utilizam a TRH por 5 anos, 2 casos extra de câncer de mama em cada 1000 serão detectados para a mesma faixa etária. Para aquelas mulheres que utilizam a TRH por 10 a 15 anos, haverá 6 e 12 casos extra de câncer de mama, respectivamente, em cada 1000 mulheres. O exame regular da mama e quando necessária, a mamografia, devem ser realizados em mulheres sob TRH. A condição da mama também deve ser cuidadosamente monitorada em mulheres com histórico ou conhecimento de nódulos mamários, doença fibrocística ou com histórico familiar de câncer de mama. Tem sido relatado que há um aumento no risco de doença da vesícula biliar confirmada cirurgicamente, em mulheres na pós-menopausa que estejam recebendo estrógenos. Tem sido relatado um aumento no risco de desenvolvimento de lúpus eritematoso sistêmico durante a TRH. A utilização de estrógeno pode influenciar os resultados de determinados testes de função endócrina e hepática. Freqüentemente ocorre sangramento de privação e manchas durante os meses iniciais de tratamento. Se em qualquer momento o sangramento ou mancha for inaceitável, deve-se suspender a administração de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona). Se houver recidiva do sangramento após um período de amenorréia ou se persistir após o tratamento ter sido suspenso, deve-se investigar a etiologia do sangramento. Isso inclui uma biópsia endometrial. Contraceptivo Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) não apresenta efeito contraceptivo.
Uso na gravidez de Activelle
Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) é contra-indicado durante a gravidez e lactação.
Interações medicamentosas de Activelle
Drogas indutoras de enzimas microssomais hepáticas, como barbitúricos, fenitoína, rifampicina e carbamazepina podem aumentar o metabolismo das substâncias ativas de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona), promovendo redução do efeito das mesmas.
Reações adversas / Efeitos colaterais de Activelle
O evento adverso mais freqüentemente relatado durante o tratamento em ensaios clínicos foi a sensibilidade na mama, que foi relatada principalmente durante os meses iniciais do tratamento. Outros eventos adversos associados ao tratamento com estrógenoprogesterona foram relatados com Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) em ensaios clínicos: dor de cabeça, sangramento vaginal, dor abdominal, náusea, flatulência, aumento da mama, aumento do tamanho dos fibróides uterinos, erupção cutânea e prurido, insônia, depressão, tromboembolismo venoso e edema. Eventos adversos adicionais associados ao tratamento com estrógenoprogesterona: gastrointestinal: dispepsia, vômito, doença da vesícula biliar, pedras na vesícula; pele: queda de cabelo, hirsutismo; Sistema Nervoso Central: cefaléia, vertigem; urogenital: candidíase vaginal; cardiovascular: aumento da pressão sangüínea; diversos: aumento ou diminuição de peso, alterações na libido, cãibras nas pernas. Casos excepcionais de cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso e erupção hemorrágica têm sido relatados em mulheres sob Terapia de Reposição Hormonal (TRH).
Activelle – Posologia
Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) é um medicamento de administração contínua, que contém estrogênio e progestogênio combinados, para ser administrado à mulheres com útero intacto. Deve-se ingerir um comprimido de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) ao dia, sem interrupções, preferivelmente no mesmo horário do dia. A Terapia de Reposição Hormonal (TRH) para a prevenção de osteoporose da pós-menopausa deve levar em consideração os efeitos esperados sobre a massa óssea, que são dose-relacionados, e a tolerabilidade individual ao tratamento. Uma mudança para um produto de combinação com dose maior pode ser indicada se a resposta após três meses para o alívio satisfatório dos sintomas for insuficiente. Em mulheres com amenorréia e que não estejam sob TRH ou em mulheres que estejam se transferindo de um outro produto de TRH combinado de uso contínuo, o tratamento com Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) pode ser iniciado no dia em que for mais conveniente. Em mulheres que estejam se transferindo de regimes seqüenciais de TRH, o tratamento deve ser iniciado logo após o término do sangramento.
Superdosagem
Em caso de superdosagem, poderá ocorrer náusea e vômito. Não existe antídoto específico e o tratamento deverá ser sintomático.
Activelle – Informações
O componente estrogênio de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) é o 17 ß-estradiol, idêntico ao 17 ß-estradiol endógeno humano e classificado como um estrogênio natural. O componente acetato de noretisterona é um progestogênio sintético. O componente estrogênio de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) repõe a produção diminuída de estrogênio em mulheres na menopausa e alivia os sintomas da mesma. O componente progestogênio fornece proteção ao risco aumentado de hiperplasia endometrial e carcinoma estrogênioi nduzidos e contra alterações proliferativas estrogênio-induzidas no endométrio, como demonstrado em estudos de um ano com Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona). Em estudos clínicos com Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona), a adição de acetato de noretisterona melhorou o sintoma vasomotor aliviando o efeito do 17 ß-estradiol. A atividade biológica de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) sobre o eixo pituitário-hipotalâmico pode ser observada pela redução nos níveis séricos de FSH na menopausa. Adicionalmente, observou-se um efeito na citologia vaginal, como demonstrado pelo aumento das células epiteliais superficiais da vagina durante o tratamento com Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona). O alívio dos sintomas da menopausa é obtido durante as primeiras semanas de tratamento. A deficiência estrogênica na menopausa está associada com o rápido declínio da massa óssea e com um aumento da reabsorção óssea. A alta reabsorção óssea acentua a perda óssea em mulheres na pósmenopausa. Vários fatores de risco estão associados com a perda óssea da pós-menopausa incluindo: menopausa precoce, histórico familiar de osteoporose, histórico pessoal de fraturas na fase adulta, exposição prolongada à terapia com corticosteróides, baixo peso corpóreo e fumantes. O efeito do estrogênio sobre a densidade mineral óssea é dose-dependente e portanto, o efeito de Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) pode ser menor que o observado com altas doses de estradiol. Em um estudo conduzido em mulheres na pós-menopausa com média de 58 anos de idade, o tratamento com Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) por 2 anos aumentou a densidade mineral óssea na espinha lombar em 5,9 +- 0,9%, no quadril total em 4,2 ± 1,0%, no rádio distal em 2,1 ± 0,6% e no corpo todo em 3,7% ± 0,6%. Nestas mulheres, Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) diminuiu a reabsorção óssea e os marcadores da formação óssea em valores médios dentro dos limites de pré-menopausa. Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) é uma Terapia de Reposição Hormonal (TRH) combinada e contínua destinada a evitar o sangramento regular de interrupção associado à TRH cíclica ou seqüencial. Durante os primeiros meses de tratamento, sangramento de privação e manchas são comuns de aparecerem, mas tendem a diminuir com o tempo. Após 9 a 12 meses de tratamento, cerca de 80% das mulheres tornam-se amenorréicas. Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) tem influência sobre processos metabólicos. Em estudos clínicos placebo-controlados, Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) reduziu o colesterol total, o LDL-colesterol e a lipoproteína (a). Uma diminuição no HDLcolesterol ao longo do tempo foi observada sem qualquer alteração na proporção LDL/HDL. Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) não aumentou os níveis de triglicérides. Além disso, Activelle (Estradiol – Acetato de noretisterona) não alterou a tolerância à glicose ou a sensibilidade à insulina.