Somavert

Princípio ativo: pegvisomanto

PARTE I

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Somavert*

Nome genérico: pegvisomanto

Forma farmacêutica: pó liofilizado injetável

Via de administração: subcutânea

Apresentações registradas:

Somavert* 10 mg, 15 mg ou 20 mg, pó liofilizado injetável, em embalagens contendo 30frascos-ampola + 30 frascos-ampola de diluente.

USO ADULTO

Composição:

Cada frasco-ampola de Somavert* 10 mg, 15 mg ou 20 mg contém 10 mg, 15 mg ou 20 mgde pegvisomanto, respectivamente.

Após a reconstituição de Somavert* 10 mg, 15 mg ou 20 mg, 1 mL da solução contém 10mg, 15 mg ou 20 mg de pegvisomanto, respectivamente.

Excipientes: glicina, manitol, fosfato de sódio dibásico (anidro) e fosfato de sódiomonobásico (monoidratado).

Cada frasco-ampola de diluente contém 8 mL de água para injetáveis.

PARTE II

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

AÇÃO DO MEDICAMENTO

O hormônio de crescimento é uma substância naturalmente produzida pelo organismo, masquando produzido de forma excessiva pode causar danos ao organismo. Somavert*(pegvisomanto) é um medicamento utilizado no tratamento de pacientes com acromegalia. Aacromegalia é uma doença causada pela produção excessiva do hormônio de crescimento.

Somavert* liga-se no mesmo local onde o hormônio de crescimento se liga nas células doorganismo, impedindo desta maneira a ação do hormônio de crescimento.

INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO

Somavert* (pegvisomanto) é indicado para o tratamento da acromegalia em pacientes queapresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ou à radioterapia (tratamento em que seutiliza radiação) e para aqueles pacientes cujo tratamento médico apropriado com análogosda somatostatina não normalizou as concentrações séricas de IGF-I ou não foi tolerado.

O objetivo do tratamento com Somavert* é normalizar os níveis séricos (do sangue) de IGF-I(fator de crescimento semelhante à insulina-I, que é a substância que atua nos órgãoscausando o crescimento dos mesmos).

RISCOS DO MEDICAMENTO

Contra-Indicações

Somavert* (pegvisomanto) é contra-indicado caso você apresente hipersensibilidade(alergia) ao pegvisomanto (substância ativa de Somavert*) ou a qualquer componente dafórmula.

Advertências

Somavert* deve ser administrado apenas pela via subcutânea.

Pacientes com Tumores na Hipófise (a hipófise é uma glândula localizada no cérebro e éresponsável pela secreção (liberação) de vários hormônios, entre eles, o hormônio decrescimento)

Somavert* não diminui o tamanho de tumores na hipófise. Por este motivo, é muitoimportante que o seu médico acompanhe rigorosamente esses tumores para evitar ocrescimento eventual do tumor durante o tratamento.

Controle dos Níveis de IGF-I ? fator de crescimento semelhante à insulina-I

Somavert* é um antagonista (liga-se no mesmo local onde o hormônio de crescimento seliga nas células do organismo, impedindo desta maneira a ação do hormônio decrescimento) potente da ação do hormônio de crescimento. Apesar dos níveis elevados do hormônio de crescimento no sangue, pode ocorrer um estado de deficiência (falta) de hormônio de crescimento devido à utilização de Somavert*. O seu médico deve ajustar a dose de Somavert* através do acompanhamento constante dos níveis da IGF-I no sangue,que deve ser mantido dentro do intervalo normal ajustado para a sua idade.

Controle de Enzimas Hepáticas (do fígado)

Antes de iniciar o tratamento com Somavert* seu médico deverá avaliar os níveis séricosbasais de algumas enzimas do fígado. Se você desenvolver elevações nos testes hepáticos,ou qualquer outro sinal ou sintoma de alterações no fígado enquanto estiver em tratamentocom Somavert*, seu médico deverá tomar algumas medidas para monitoramento e se forconfirmado alterações no fígado, o tratamento com Somavert* deverá ser descontinuado.

Pacientes com Acromegalia e Diabetes mellitus

O estudo realizado com pacientes diabéticos tratados com insulina ou hipoglicemiantes orais(medicamentos utilizados por diabéticos que reduzem o açúcar no sangue) mostrou que ouso concomitante (ao mesmo tempo) de Somavert* revelou risco de hipoglicemia (reduçãodos níveis de açúcar no sangue). Desta maneira, se você tiver acromegalia e diabetesmellitus, as doses de insulina (substância produzida pelo organismo que reduz o ?açúcar? nosangue e é utilizada para o tratamento de alguns pacientes diabéticos) ou dehipoglicemiantes podem ser reduzidas a critério do seu médico (vide ?InteraçõesMedicamentosas?).

Atenção: Somavert* contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela emdiabéticos.

Aumento da Fertilidade em Mulheres

Os benefícios terapêuticos da redução da quantidade de IGF-I no sangue resultam emmelhora da condição clínica do paciente e podem aumentar a fertilidade nas mulheres. Poreste motivo, é muito importante que as pacientes utilizem métodos contraceptivosadequados, se necessário. Somavert* não é recomendado durante a gravidez (vide ?Usodurante a Gravidez?).

Uso durante a Gravidez

Não existem dados disponíveis para o uso de Somavert* em mulheres grávidas. O riscopotencial para humanos é desconhecido.

Somavert* não deve ser utilizado por mulheres grávidas.

Uso durante a Lactação

A excreção do pegvisomanto no leite não foi estudada em animais. Os dados clínicos sãomuito limitados (um caso reportado) para tirar qualquer conclusão sobre a excreção dopegvisomanto no leite humano. Portanto, Somavert* não deve ser utilizado em mulheres queestejam amamentando. No entanto, a amamentação pode ser continuada se o uso deSomavert* for descontinuado: esta decisão deve ser tomada levando em conta os benefíciosde Somavert* para a mãe e os benefícios da amamentação para a criança.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Somavert* sobre a capacidade deconduzir veículos ou operar máquinas.

Precauções

Vide ?Advertências?.

Interações Medicamentosas

Não foi realizado estudo de interação. Deve-se considerar se o tratamento com análogos dasomatostatina deva ser mantido. O uso de Somavert* (pegvisomanto) em combinação comoutros medicamentos para o tratamento da acromegalia não foi extensivamente investigado.

Se você estiver recebendo insulina ou hipoglicemiantes orais, a dose desses medicamentospode ser reduzida a critério médico, devido ao efeito do pegvisomanto sobre a sensibilidadeà insulina (vide ?Advertências?).

O uso de Somavert* em combinação com outros medicamentos para o tratamento daacromegalia ainda não foi amplamente investigado.

A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DE SOMAVERT* EM PACIENTES PEDIÁTRICOS AINDANÃO FORAM ESTABELECIDAS.

INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA O APARECIMENTO DEREAÇÕES INDESEJÁVEIS.

INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USODE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO.

NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SERPERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

MODO DE USO

Posologia

Somavert* (pegvisomanto) apresenta-se na forma de um pó branco.

Somavert* possui odor característico.

Somavert* deve ser utilizado uma vez ao dia por via subcutânea.

O tratamento deve ser iniciado sob supervisão de um médico especializado no tratamentoda acromegalia, que deve instruir o paciente a utilizar o medicamento.

Em geral, deve-se administrar uma dose de ataque de 80 mg de pegvisomanto por viasubcutânea sob supervisão médica. Após esta dose inicial, Somavert* 10 mg reconstituídoem 1 mL de diluente deve ser administrado uma vez por dia por via subcutânea. Entretanto,a dose de Somavert* a ser utilizada deve ser determinada exclusivamente pelo seu médico.

Os ajustes de dose devem ser feitos, a critério médico, com base nos níveis séricos de IGFI. As concentrações séricas de IGF-I devem ser medidas a cada 4 a 6 semanas e ajustes de dose apropriados devem ser feitos aumentando-se 5 mg/dia a fim de manter a concentração sérica de IGF-I dentro do intervalo normal ajustado para a idade e para manter uma doseterapêutica ótima.

A dose máxima não deve ser superior a 30 mg/dia.

Uso em Idosos

Não é necessário ajuste de doses em idosos.

Uso em Crianças

Não existe experiência em crianças.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática ou Renal

A segurança e a eficácia de Somavert* em pacientes com insuficiência renal ou hepática(diminuição das funções dos rins ou fígado) ainda não foram estabelecidas.

Uso em Pacientes Diabéticos

A sensibilidade à insulina pode aumentar após o início do tratamento com Somavert*.Portanto, se você tiver diabetes mellitus, pode ser necessário reduzir a dose da insulina oudo hipoglicemiante oral a critério médico (vide ?Riscos do Medicamento ? Advertências eInterações Medicamentosas?).

Instruções para Uso

O seu médico deve orientá-lo a como diluir e aplicar Somavert*.

Somavert* é embalado em forma de um pó liofilizado (seco).

Antes de utilizar Somavert*, você deve misturá-lo a um diluente (água para injetáveis). Odiluente encontra-se na mesma embalagem de Somavert*.

Use apenas este diluente para misturar Somavert*. Não use outro líquido.

O diluente que acompanha Somavert* contém 8 mL de água para injetáveis, porémsomente 1 mL é necessário para a diluição do medicamento. O restante deve serdescartado.

Veja o ?Folheto de Instruções? contido na embalagem para a reconstituição eaplicação do produto Somavert*.

O pó deve ser dissolvido suavemente com movimentos lentos e circulares. Não agitarvigorosamente, pois pode ocorrer desnaturação (perda do efeito) do princípio ativo(substância ativa).

Após reconstituição, se a solução estiver turva ou contiver material particulado, o produtonão deve ser utilizado.

Utilize Somavert* imediatamente após a reconstituição. Caso não seja possível, a soluçãoreconstituída pode ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 25ºC) na seringa ou no frasco, porém deve ser utilizada dentro de, no máximo, 6 horas. Caso não seja utilizadaneste período, a solução deve ser descartada.

Somavert* é apenas para uso único. Descartar devidamente qualquer produto não utilizadoou sobras.

Instruções no esquecimento da dose

Caso você esqueça de aplicar Somavert* no horário estabelecido pelo seu médico, pule adose esquecida e aplique a próxima, continuando normalmente o esquema de dosesrecomendado pelo seu médico. Não aplique o medicamento duas vezes para compensardoses esquecidas.

SIGA A ORIENTAÇÃO DO SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORÁRIOS, ASDOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO.

NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO.

NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DEUSAR, OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas estão listadas abaixo de acordo com as seguintes categorias:

Muito Comuns: 1/10

Comuns: 1/100 a < 1/10 Incomuns: 1/1000 a < 1/100

Sangue e Linfáticos

Incomuns: trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas circulantes; as plaquetasparticipam da coagulação sangüínea), leucopenia (diminuição de leucócitos, que são célulasde defesa presentes no sangue), leucocitose (diminuição do número de leucócitos nosangue), tendência a sangramento.

Sistema Nervoso

Comuns: dor de cabeça, tontura, sonolência, tremor.

Incomuns: hipoestesia (sensibilidade diminuída ao estímulo), disgeusia (distúrbio do sentidogustativo), enxaqueca (dor de cabeça), narcolepsia (vontade de dormir incontrolável).

Oculares

Incomuns: astenopia (cansaço ou desconforto nos olhos), dor ocular.

Ouvido e Labirinto

Incomuns: doença de Ménière (vertigem, náusea e zumbido).

Respiratórios, Torácicos e MediastinaisIncomuns: dispnéia (falta de ar).

Gastrintestinal

Comuns: diarréia, constipação (intestino preso), náusea, vômito, distensão abdominal,dispepsia (má digestão), flatulência (aumento da eliminação de gases).

Incomuns: boca seca, hemorróidas, hipersecreção salivar (aumento na secreção de saliva),alterações dentárias.

Renais e Urinários

Incomuns: hematúria (sangue na urina), proteinúria (alta concentração de proteína na urina),poliúria (excreção excessiva de urina), insuficiência renal.

Pele e Tecido Subcutâneo

Comuns: sudorese (transpiração), prurido (coceira), erupção cutânea (na pele).Incomuns: edema de face, pele seca, contusão, tendência a hematoma, suores noturnos.

Musculoesqueléticos e Tecido Conjuntivo

Comuns: artralgia (dor articular), mialgia (dor muscular), inchaço periférico.Incomuns: artrite (inflamação de uma articulação).

Metabólicos e Nutricionais

Comuns: hipercolesterolemia (alta concentração de colesterol no sangue), ganho de peso,hiperglicemia (aumento do nível de glicose no sangue), fome.

Incomuns: hipertrigliceridemia (alta concentração de triglicérides no sangue), hipoglicemia(diminuição do nível de glicose no sangue).

Vasculares

Comuns: hipertensão (pressão alta).

Gerais

Comuns: doença do tipo influenza (gripe), fadiga (cansaço), hematoma ou sangramento nolocal da injeção, reação no local da injeção caracterizada como eritemas (vermelhidão dapele) localizados e sensibilidade, hipertrofia no local da injeção.

Incomuns: edema (inchaço) dos membros inferiores, pirexia (febre), fraqueza, astenia(fraqueza), sensação anormal, dificuldade de cicatrização, edema periférico.

Hepatobiliar

Comuns: testes da função do fígado alterados (ex. elevação da transaminase) (vide?Advertências?).

Psiquiátricos

Comuns: sonhos anormais, distúrbios do sono.

Incomuns: raiva, apatia (ausência de emoção com atividade reduzida), confusão, aumentoda libido, crise de pânico, perda da memória recente.

ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAMINDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO,EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER. NESTE CASO,INFORME AO SEU MÉDICO.

CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

A experiência de superdose com Somavert* (pegvisomanto) é limitada.

Em casos de superdose, procure o seu médico imediatamente. Neste caso, a administração de Somavert* deve ser interrompida e não deve ser reiniciada até que os níveis de IGF-I (fator de crescimento semelhante à insulina-I) retornem a níveis dentro ou acima do intervalonormal.

CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO E USO

Somavert* (pegvisomanto) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2 e 8°C). Nãocongelar. Manter o frasco dentro da embalagem original a fim de mantê-lo protegido da luz.

Utilize Somavert* imediatamente após a reconstituição. Caso não seja possível, a soluçãoreconstituída pode ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 25°C) na seringa ou nofrasco, porém deve ser utilizada dentro de, no máximo, 6 horas. Caso não seja utilizadaneste período, a solução deve ser descartada.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

PARTE III

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

O pegvisomanto é produzido em E. Coli por tecnologia de DNA recombinante. É umaproteína contendo 191 resíduos de aminoácidos para os quais vários polímeros depolietilenoglicol (PEG) estão covalentementes ligados (predominantemente 4 a 6PEG/molécula de proteína). O pegvisomanto é um análogo do hormônio de crescimentohumano (GH) geneticamente modificado para agir como antagonista do receptor dohormônio de crescimento.

Seqüência de aminoácidos da proteína pegvisomanto

Figura 1 ? os resíduos marcados indicam sítios de ligação PEG (Phe1, Lys38, Lys41, Lys70, Lys115, Lys120, Lys140, Lys145, Lys158)

O pegvisomanto liga-se seletivamente aos receptores do hormônio de crescimento nasuperfície das células, bloqueando a ligação do hormônio de crescimento endógeno,interferindo, dessa forma, na transdução do sinal intracelular do hormônio de crescimento. Opegvisomanto é altamente seletivo para o receptor de GH, e não apresenta reação cruzadacom outros receptores de citocina, incluindo a prolactina. A inibição da ação do hormônio decrescimento pelo pegvisomanto leva à redução das concentrações séricas do fator docrescimento semelhante à insulina-I (IGF-I), bem como das outras proteínas séricasresponsivas ao hormônio de crescimento, como o IGF-I livre, a subunidade ácido-lábil doIGF-I (ALS) e a proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina-3 (IGFBP-3).

Propriedades Farmacocinéticas

A absorção do pegvisomanto após administração subcutânea é lenta e prolongada e, emgeral, concentrações séricas máximas de pegvisomanto são atingidas em 33-77 horas apósa administração. O nível médio de absorção de uma dose subcutânea foi de 57% emrelação a uma dose intravenosa.

O volume aparente de distribuição do pegvisomanto é relativamente pequeno (7-12 L). Amédia do clearance sistêmico corporal total após doses múltiplas é estimada como sendo de28 mL/h para doses subcutâneas, variando de 10 mg/dia a 20 mg/dia. O clearance renal dopegvisomanto é desprezível correspondendo a menos de 1% do clearance corporal total. Opegvisomanto é lentamente eliminado do soro, com estimativas médias de meia-vidavariando geralmente de 74 a 172 horas após doses únicas ou múltiplas. O metabolismodeste fármaco não foi estudado.

Após administração subcutânea única de pegvisomanto, não se observa linearidade comdoses crescentes de 10 mg, 15 mg ou 20 mg. Nos estudos populacionais de farmacocinéticaobserva-se farmacocinética aproximadamente linear no estado de equilíbrio. Os dados de145 pacientes que receberam doses diárias de 10 mg, 15 mg ou 20 mg em dois estudos delonga duração, demonstram concentrações séricas médias de pegvisomanto (± desviopadrão) de aproximadamente 8.800 ± 6.300 ng/mL, 13.200 ± 8.000 ng/mL e de 15.600 ± 10.300 ng/mL, respectivamente.

A farmacocinética do pegvisomanto é semelhante em voluntários saudáveis normais e empacientes com acromegalia, apesar de indivíduos com maior massa corpórea terem atendência a apresentar clearance corporal total maior do que indivíduos com menor massacorpórea. Por este motivo, pode ser necessário administrar doses maiores de pegvisomantonestes indivíduos.

Não estão disponíveis dados de farmacocinética em populações especiais (crianças,populações com insuficiência renal e hepática).

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para humanos com base nos estudosconvencionais de toxicidade de dose repetida em ratos e macacos. No entanto, devido àresposta farmacológica acentuada em macacos, não foram estudadas exposiçõessistêmicas mais elevadas do que aquelas atingidas em pacientes nas doses terapêuticas.Com exceção de um teste em coelhos, nenhum outro estudo de toxicidade reprodutiva foiconduzido.

Não estão disponíveis dados sobre o potencial carcinogênico.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Pacientes acromegálicos (n=112) previamente tratados com cirurgia, radiação, e/ou terapiasmedicamentosas participaram em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego,durante 12 semanas, comparando placebo com pegvisomanto. Após suspensão dotratamento médico prévio, os 80 pacientes randomizados para o tratamento compegvisomanto receberam uma dose de ataque subcutânea, seguida por 10 mg/dia, 15mg/dia ou 20 mg/dia por via subcutânea. Estes 3 grupos que receberam pegvisomanto demostraram reduções estatisticamente significativas e dose-dependentes nos níveis séricos de IGF-I (p < 0,0001), de IGF-I livre (p < 0,05), de IGFBP-3 (p < 0,05) e de ALS (p < 0,05) em todas as visitas após a visita basal nos grupos de tratamento que receberampegvisomanto (vide figura 2 e tabela 1).

IGF-I (ng/mL)

IGFBP-3 (ng/mL)

ALS (ng/mL)

IGF-I livre (ng/mL)

Semanas

Semanas

Placebo (n=31)

SOMAVERT 10 mg/dia (n=25-26)

SOMAVERT 15 mg/dia (n=24-26)SOMAVERT 20 mg/dia (n=27-28)

Figura 2 ? Efeitos do pegvisomanto em marcadoresséricos (média ± erro padrão)

Tabela 1 ? Alteração média percentual de IGF-I do basal até a semana 12 parapopulação provável de tratamento

Somavert*10 mg/dia n=26

15 mg/dian=26

20 mg/dian=28

Placebon=31

-48 (26)

-63 (21) -4,0 (17)

Alteração média percentuala partir da basal em IGF-I(SD)

-27 (28)

Somavert* menos placebo(95% IC na diferença detratamento)

-23*(-35, -11)

-44*(-56, -33)

-59*(-68, -49)

*P<0,01

O nível sérico de IGF-I foi normalizado no final do estudo (semana 12) em 10%, 39%, 75% e82% dos indivíduos tratados com placebo, Somavert* (pegvisomanto) 10 mg/dia, 15 mg/diaou 20 mg/dia, respectivamente (vide figura 3).

Pacientes (%)

Diferenças estatisticamente significantes em relação ao placebo (p < 0,05) foramobservadas quanto a melhora da pontuação total no escore de sinais e sintomas para todosos grupos de dose comparados ao placebo.

A tabela 2 mostra os efeitos do tratamento com Somavert* no tamanho do anel (tamanhopadrão de joalheiro convertido para um escore numérico variando de 1 a 63) e em ambos osescores total e individual para sinais e sintomas de acromegalia. Cada escore individual foibaseado em uma escala ordinal de nove pontos (0=ausente e 8=grave e incapacitante) e oescore total foi derivado da soma dos escores individuais. Os escores basais médios foramos seguintes: tamanho do anel=47,1; sinais e sintomas totais=15,2; edema de tecidosmoles=2,5; artralgia=3,2; cefaléia=2,4; transpiração=3,3 e fadiga =3,7.

Tabela 2 ? Alteração média percentual a partir do basal (SD) até a semana 12 para otamanho do anel e sinais e sintomas de acromegalia

Somavert*10 mg/dia n=26

15 mg/dian=24-25

20 mg/dian=26-27

Placebon=30

Tamanho do Anel -0,8 (1,6) -1,9 (2,0) -2,5 (3,3) -0,1 (2,3)Escore total para sinais e sintomas de acromegalia

-2,5 (4,3) -4,4 (5,9) -4,7 (4,7) 1,3 (6,0)

Edema de tecidos moles -0,7 (1,6) -1,2 (2,3) -1,3 (1,3) 0,3 (2,3)Artralgia -0,3(1,8) -0,5 (2,5) -0,4 (2,1) 0,1 (1,8)Cefaléia -0,4 (1,6) -0,3 (1,4) -0,3 (2,0) 0,1 (1,7)Transpiração -0,6 (1,6) -1,1 (1,3) -1,7 (1,6) 0,1 (1,7)Fadiga -0,5 (1,4) -1,3 (1,7) -1,0 (1,6) 0,7 (0,5)

Quando pacientes com acromegalia receberam uma dose de ataque de Somavert* seguidapor uma dose fixa diária, a elevação do hormônio do crescimento foi inversamenteproporcional à queda em IGF-I e geralmente estabilizou na semana 2. As concentraçõesséricas do hormônio do crescimento (GH) também permaneceram estáveis em pacientestratados com Somavert* por até 18 meses (vide figura 4).

10 mg/dia 15 mg/dia 20 mg/dia

Figura 3 ? Porcentagem de pacientes cujos níveis de IGF-Inormalizaram após 12 semanas

12

Assuntos RegulatóriosDivisão Médica

%)

(

%)

IGF-I Alteração do basal

(

GH Alteração do basal

Sm Sm Sm Sm Sm

Figura 4 ? Alteração percentual nas concentrações séricasdo hormônio de crescimento e IGF-I (Sm= semana)

Foi realizado um estudo de coorte aberto de longa duração com 38 pacientesacromegálicos, com titulação da dose, durante pelo menos 12 meses consecutivos deadministração diária de pegvisomanto (média = 55 semanas). A concentração média deIGF-I neste estudo caiu de 917 ng/mL (± 356) para 299 ng/mL (± 134) no grupo tratado compegvisomanto, com 92% atingindo uma concentração normal de IGF-I (ajustada para aidade).

INDICAÇÕES

Somavert* (pegvisomanto) é indicado para o tratamento da acromegalia em pacientes queapresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ou à radioterapia e para aqueles pacientescujo tratamento médico apropriado com análogos da somatostatina não normalizou asconcentrações séricas de IGF-I ou não foi tolerado.

CONTRA-INDICAÇÕES

Somavert* (pegvisomanto) é contra-indicado a pacientes com hipersensibilidade ao princípioativo ou a qualquer componente da fórmula.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Instruções para Uso

Somavert* (pegvisomanto) deve ser utilizado por via subcutânea.

O diluente que acompanha Somavert* contém 8 mL de água para injetáveis, porém somente1 mL é necessário para a diluição do medicamento. O restante deve ser descartado.

Adicionar o diluente ao frasco-ampola contendo o pó para administração injetável. Dissolversuavemente o pó com movimentos lentos e circulares. Não agitar vigorosamente, pois podeocorrer desnaturação do princípio ativo.

Após reconstituição, se a solução estiver turva ou contiver material particulado, o produtonão deve ser utilizado.

Apenas para uso único. Descartar devidamente qualquer produto não utilizado.

Para maiores informações, vide ?Folheto de Instruções? que acompanha aembalagem do produto.

Cuidados de Conservação Depois de Aberto

Somavert* deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Não congelar. Manter ofrasco dentro da embalagem original a fim de mantê-lo protegido da luz.

Utilizar Somavert* imediatamente após a reconstituição. Caso não seja possível, a soluçãoreconstituída pode ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 25ºC) na seringa ou nofrasco, porém deve ser utilizado dentro de, no máximo, 6 horas. Caso não seja utilizadaneste período, a solução deve ser descartada.

POSOLOGIA

Administração

Somavert* (pegvisomanto) deve ser utilizado uma vez ao dia por via subcutânea.

Para os diferentes esquemas posológicos encontram-se disponíveis as seguintesapresentações: Somavert* 10 mg, Somavert* 15 mg e Somavert* 20 mg.

Somavert* 10 mg, 15 mg ou 20 mg contém 10 mg, 15 mg ou 20 mg de pegvisomanto em 1mL da solução reconstituída, respectivamente.

O tratamento deve ser iniciado sob supervisão de um médico especializado no tratamentoda acromegalia.

Deve-se administrar uma dose de ataque de 80 mg de pegvisomanto por via subcutâneasob supervisão médica. Após esta dose inicial, Somavert* 10 mg reconstituído em 1 mL dediluente deve ser administrado uma vez por dia por via subcutânea.

Os ajustes de dose devem ser feitos com base nos níveis séricos de IGF-I. Asconcentrações séricas de IGF-I devem ser medidas a cada 4 a 6 semanas e ajustes de doseapropriados devem ser feitos aumentando-se 5 mg/dia a fim de manter a concentraçãosérica de IGF-I dentro do intervalo normal ajustado para a idade e para manter umaresposta terapêutica ótima.

A dose máxima não deve ser superior a 30 mg/dia.

Uso em Idosos

Não é necessário ajuste de doses em idosos.

Uso em Crianças

Não existe experiência em crianças.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática ou Renal

A segurança e a eficácia de Somavert* em pacientes com insuficiência renal ou hepáticaainda não foram estabelecidas.

Uso em Pacientes Diabéticos

A sensibilidade à insulina pode aumentar após o início do tratamento com Somavert*. Orisco de hipoglicemia foi observado em alguns pacientes diabéticos tratados com insulina oucom hipoglicemiantes orais durante o tratamento com Somavert*. Portanto, em pacientescom diabetes mellitus, pode ser necessário reduzir a dose da insulina ou do hipoglicemianteoral (vide ?Advertências? e ?Interações Medicamentosas?).

Dose Omitida

Caso o paciente esqueça de aplicar Somavert* no horário estabelecido, o paciente devedesconsiderar a dose esquecida e aplicar a próxima, continuando normalmente o esquemade doses recomendado pelo médico. Neste caso, o paciente não deve aplicar omedicamento duas vezes para compensar doses esquecidas.

ADVERTÊNCIAS

Somavert* (pegvisomanto) só deve ser administrado por via subcutânea.

Os tumores hipofisários secretores de hormônio de crescimento algumas vezes podem seexpandir causando sérias complicações (por exemplo, defeitos de campo visual). Otratamento com Somavert* não reduz o tamanho do tumor. Todos os pacientes queapresentarem esses tumores devem ser monitorados rigorosamente a fim de evitar qualquerprogressão eventual do tamanho do tumor durante o tratamento.

Somavert* é um antagonista potente da ação do hormônio de crescimento. Pode ocorrer umestado de deficiência de hormônio de crescimento decorrente da administração deSomavert*, apesar da presença de níveis séricos elevados de hormônio de crescimento. Asconcentrações séricas de IGF-I devem ser monitoradas e mantidas dentro do intervalonormal ajustado para a idade por meio de ajuste da posologia de Somavert*.

Antes de iniciar o tratamento com Somavert* deve-se avaliar os níveis séricos basais dealanina aminotrasferase (ALT), aspartato transaminase (AST), bilirrubina sérica total (TBIL)e fosfatase alcalina (ALP). A tabela 3 lista as recomendações relacionadas ao início dotratamento com Somavert* baseando-se nos resultados destes testes hepáticos.

Tabela 3. Início do tratamento com Somavert* baseado nos resultados de testeshepáticos

Níveis Basais de Teste Hepáticos

Recomendações

Normal

Pode ser tratado com Somavert*. Monitorar ostestes hepáticos mensalmente durante os 6primeiros meses de tratamento, e a cada 3meses durante os 6 meses seguintes, então 2vezes ao ano no ano seguinte.

Elevado, porém menor ou igual a 3vezes o LSN (limite superior danormalidade)

Pode ser tratado com Somavert*. Entretanto,testes hepáticos devem ser realizadosmensalmente por pelo menos 1 ano após oinicio do tratamento e então 2 vezes ao ano noano seguinte.

Maior que 3 vezes o LSN

Não tratar com Somavert* até que umaavaliação abrangente estabeleça a causa dadisfunção hepática do paciente. Determinar sehá presença de colelitíase ou coledocolitíase,particularmente em pacientes com tratamentoprévio com análogos da somatostatina. Baseadona avaliação, considerar o início do tratamentocom Somavert*. Se optar pelo tratamento, testeshepáticos e sintomas clínicos devem sermonitorados regularmente.

Se um paciente desenvolve elevações de testes hepáticos, ou qualquer outro sinal ousintoma de disfunção hepática enquanto receber Somavert*, é recomendado o seguintegerenciamento do paciente (vide tabela 4):

Tabela 4. Continuação do tratamento com Somavert* baseado nos resultados detestes hepáticos

Níveis dos Testes Hepáticos e Sinais/Sintomas Clínicos

Recomendações

Maior ou igual a 3, porém menorque 5 vezes o LSN (semsinais/sintomas de hepatite, outradoença hepática ou aumento daconcentração de bilirrubina séricatotal – TBIL)

Tratamento com Somavert* pode sercontinuado. Entretanto, deve-se monitorarsemanalmente os testes hepáticos paradeterminar se houve outros aumentos (vejaabaixo). Além disso, realizar uma avaliaçãohepática abrangente para discernir se há umacausa alternativa de disfunção hepática.

Pelo menos 5 vezes o LSN ouelevação das transaminases depelo menos 3 vezes o LSNassociado com qualquer aumentona concentração total de bilirrubinano plasma (com ou semsinais/sintomas de hepatite ououtra doença hepática)

Descontinuar

Somavert* imediatamente.

Realizar avaliação hepática abrangente,incluindo testes hepáticos para determinarquando e se os níveis séricos retornaram aonormal. Se os testes hepáticos normalizarem(sem considerar a descoberta de uma causaalternativa de disfunção hepática), deve-se tercautela no reinício do tratamento comSomavert*, com monitoramento freqüente dostestes hepáticos.

Sinais ou sintomas sugestivos de hepatite ou outra doença hepática (por ex., icterícia, bilirrubinemia, fadiga, náusea, vômito, dor no quadrante superior direito, ascite, edema inexplicável epredisposição para hematomas)

O estudo conduzido com Somavert* em pacientes diabéticos tratados tanto com insulinacomo com hipoglicemiantes orais revelou o risco de hipoglicemia nesta população. Portanto,em pacientes acromegálicos com diabetes mellitus, as doses de insulina ou dehipoglicemiantes podem sofrer redução (vide ?Interações Medicamentosas?).

Os benefícios terapêuticos de uma redução da concentração de IGF-I que resultam emmelhora da condição clínica do paciente podem aumentar a fertilidade nas mulheres. Aspacientes devem ser alertadas quanto ao uso de método contraceptivo adequado, senecessário. Somavert* não é recomendado durante a gravidez (vide ?Uso durante aGravidez?).

Atenção: Somavert* contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela emdiabéticos.

Uso durante a Gravidez

Não existem dados disponíveis para o uso de Somavert* em mulheres grávidas.

Os estudos em animais são insuficientes em relação aos efeitos sobre a gravidez,desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (vide ?Dados deSegurança Pré-Clínicos?).

Somavert* é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez;porém, o risco potencial para humanos é desconhecido. Portanto, Somavert* nãodeve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica (vide?Advertências?).

Uso durante a Lactação

A excreção do pegvisomanto no leite não foi estudada em animais. Os dados clínicos sãomuito limitados (um caso reportado) para tirar qualquer conclusão sobre a excreção dopegvisomanto no leite humano. Portanto, Somavert* não deve ser utilizado em mulheres queestejam amamentando. No entanto, a amamentação pode ser continuada se o uso deSomavert* for descontinuado: esta decisão deve ser tomada levando em conta os benefíciosde Somavert* para a mãe e os benefícios da amamentação para a criança.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Não foram conduzidos estudos sobre os efeitos de Somavert* sobre a habilidade deconduzir veículos ou operar máquinas.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Vide ?Posologia?.

Realizar imediatamente avaliação hepática exaustiva. Se for confirmada doença hepática,Somavert* deve ser descontinuado.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foi realizado estudo de interação. Deve-se considerar se o tratamento com análogos dasomatostatina deva ser mantido. O uso de Somavert* (pegvisomanto) em combinação comoutros medicamentos para o tratamento da acromegalia não foi extensivamente investigado.

Os pacientes que estiverem recebendo insulina ou hipoglicemiantes orais podem requererredução na dose dessas substâncias ativas devido ao efeito do pegvisomanto sobre asensibilidade à insulina (vide ?Advertências?).

Somavert* apresenta estrutura significativamente semelhante a do hormônio decrescimento, causando assim reação cruzada com os testes de hormônio de crescimentocomercialmente disponíveis. Como as concentrações séricas das doses terapêuticaseficazes de Somavert* são em geral 100 a 1.000 vezes maiores do que as concentraçõesséricas reais do hormônio de crescimento observadas em pacientes acromegálicos, adeterminação das concentrações séricas de hormônio de crescimento apresentarãoresultados falsos nos ensaios de hormônio de crescimento comercialmente disponíveis.Portanto, o tratamento com Somavert* não deve ser monitorado ou ajustado com base nasconcentrações séricas de hormônio de crescimento relatadas por estes ensaios.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Estão listadas abaixo as reações adversas observadas nos estudos clínicos de Somavert*(pegvisomanto).

Nos estudos clínicos, nos pacientes tratados com pegvisomanto (n=160), a maioria dasreações adversas foi de intensidade leve a moderada, de duração limitada e não exigiramdescontinuação do tratamento.

As reações adversas mais comumente relatadas e consideradas relacionadas ao Somavert*ocorreram em ≥ 5% dos pacientes com acromegalia durante os estudos clínicos, sendo 11%reações no local da injeção, 7% sudorese, 6% dor de cabeça e 6% astenia. A maioria dasreações no local da injeção caracterizadas como eritemas localizados e sensibilidade,resolveram-se de forma espontânea com o tratamento sintomático local, enquanto a terapiacom Somavert* teve continuidade.

O desenvolvimento de anticorpos anti-hormônio de crescimento isolados com baixa titulaçãofoi observado em 16,9% dos pacientes tratados com Somavert*. A significância clínicadestes anticorpos é desconhecida.

As reações adversas estão listadas abaixo de acordo com as seguintes categorias:

Muito Comuns: 1/10

Comuns: 1/100 a < 1/10 Incomuns: 1/1000 a < 1/100

Sangue e Linfáticos

Incomuns: trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, tendência a sangramento.

Sistema Nervoso

Comuns: dor de cabeça, tontura, sonolência, tremor.

Incomuns: hipoestesia, disgeusia, enxaqueca, narcolepsia.

Oculares

Incomuns: astenopia, dor ocular.

Ouvido e Labirinto

Incomuns: doença de Ménière.

Respiratórios, Torácicos e MediastinaisIncomuns: dispnéia.

Gastrintestinal

Comuns: diarréia, constipação, náusea, vômito, distensão abdominal, dispepsia, flatulência. Incomuns: boca seca, hemorróidas, hipersecreção salivar, alterações dentárias.

Renais e Urinários

Incomuns: hematúria, proteinúria, poliúria, insuficiência renal.

Pele e Tecido Subcutâneo

Comuns: sudorese, prurido, erupção cutânea.

Incomuns: edema de face, pele seca, contusão, tendência a hematoma, suores noturnos.

Musculoesqueléticos e Tecido Conjuntivo

Comuns: artralgia, mialgia, inchaço periférico.Incomuns: artrite.

Metabólicos e Nutricionais

Comuns: hipercolesterolemia, ganho de peso, hiperglicemia, fome.Incomuns: hipertrigliceridemia, hipoglicemia.

Vasculares

Comuns: hipertensão.

Gerais

Comuns: doença do tipo influenza (gripe), fadiga, hematoma ou sangramento no local dainjeção, reação no local da injeção, hipertrofia no local da injeção.

Incomuns: edema dos membros inferiores, pirexia, fraqueza, astenia, sensação anormal,dificuldade de cicatrização, edema periférico.

Hepatobiliar

Comuns: testes da função hepática alterados (ex. elevação da transaminase) (vide?Advertências?).

Psiquiátricos

Comuns: sonhos anormais, distúrbios do sono.

Incomuns: raiva, apatia, confusão, aumento da libido, crise de pânico, perda da memóriarecente.

ATENÇÃO: ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E, EMBORA AS PESQUISAS TENHAMINDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO,EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER.

SUPERDOSE

A experiência de superdose com Somavert* (pegvisomanto) é limitada. No único incidenterelatado de superdose aguda, em que foram administrados 80 mg por dia durante 7 dias, opaciente experimentou pequeno aumento de fadiga e boca seca. Na semana após adescontinuação do tratamento, as reações adversas observadas foram: insônia, aumento dafadiga, discreto edema dos pés, tremor fino e ganho de peso. Duas semanas após ainterrupção do tratamento, observou-se leucocitose e sangramento moderado nos locais deaplicação de injeção e de punção venosa, que foram considerados possivelmenterelacionados ao Somavert*.

Em casos de superdose, a administração de Somavert* deve ser interrompida e não deveser reiniciada até que os níveis de IGF-I estejam dentro ou acima do intervalo normal.

ARMAZENAGEM

Somavert* (pegvisomanto) deve ser armazenado sob refrigeração (entre 2 e 8ºC). Nãocongelar. Manter o frasco dentro da embalagem original a fim de mantê-lo protegido da luz.

Utilizar Somavert* imediatamente após a reconstituição. Caso não seja possível, a soluçãoreconstituída pode ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e 25ºC) na seringa ou nofrasco, porém deve ser utilizado dentro de, no máximo, 6 horas. Caso não seja utilizadaneste período, a solução deve ser descartada.

PARTE IV

DIZERES LEGAIS

MS – 1.0216.0178

Farmacêutica Responsável: Raquel Oppermann ? CRF-SP nº 36144

Somavert*

Produto fabricado por: Hospira Inc.

McPherson, Kansas – EUA

Embalado por:

Pharmacia & Upjohn Co. Kalamazoo, Michigan – EUA

Água para injetáveis

Produto fabricado e embalado por: Pfizer Manufacturing Belgium N.V. Puurs ? Bélgica

Distribuído por:

LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.

Av. Monteiro Lobato, 2270 CEP 07190-001 ? Guarulhos ? SP CNPJ nº 46.070.868/0001-69 Indústria Brasileira.

* Marca Depositada

Fale Pfizer 0800-16-7575www.pfizer.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.