Princípio ativo: metronidazol
Metronack
Metronidazol a 0,5% – 100 mL
Metronidazol 1,5 g/300 mL (Dose única).
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES:
Solução injetável, límpida, estéril e apirogênica.
Frasco ampola plástico incolor sistema fechado -Ecoflac® plus – Embalagem contendo: 50 unidades de 100 mL por caixa e 30 unidades de 300 mL por caixa.
Via de administração: Intravenosa.
USO RESTRITO A HOSPITAIS. USO ADULTO e PEDIÁTRICO.
Composição:
Cada 100 mL contém:
metronidazol …………500 mg
solução tampão de fosfato isotônica q.s.p…100 mL
Conteúdo Eletrolítico:
Na+……………134,98 mEq/L
Cl…………126,63 mEq/L
HP01…………8,36 mEq/L
Osmolaridade teórica aproximada…..297 mOsmol/L
Informações técnicas aos profissionais de saúde.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas:
O metronidazol é um antiinfeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta o seguinte espectro de atividade antimicrobiana:
– Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
– Espécies com sensi bili dade vari ável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.
– Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das c epas da esp écie são resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.
Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Propriedades farmacocinéticas: Distribuição:
Após uma única infusão intravenosa de 500 mg de metronidazol em 20 minutos, o pico sérico médio é de 18 u.g/mL. Após infusões repetidas a cada 8 horas, o pico sérico médio é de 18 u.g/mL. Após infusões repetidas a cada 12 horas, o pico sérico médio é de 13 u.g/mL. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa: menor que 10%. A distribuição é rápida e a concentração tecidual é alta nos seguintes tecidos: pulmões, rins, fígado, vesícula biliar, pele, LCR, saliva, líquido seminal, secreções vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite.
Biotransformação:
O metronidazol é metabolizado em 2 metabólitos conjugados, que apresentam uma atividade antimicrobiana de 10 a 30%.
Excreção:
As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto a concentração no cólon é baixa. A excreção é principalmente urinária (40 a 70% de metronidazol não metabolizado, considerando para 20% do total), causando uma coloração marrom ou avermelhada na urina. A eliminação fecal é baixa.
Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos.
– Dados de segurança pré-clínica
Carcinogênese e mutagênese
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos extensivos em humanos não mostraram qualquer evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos. O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, não houve adequada evidência de efeito mutagênico do metronidazol.
Portanto, o uso de Metronack (metronidazol) durante um período maior do que o geralmente indicado deve ser cuidadosamente avaliado (ver item ADVERTÊNCIAS).
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Eficácia de metronidazol foi demonstrada nos seguintes estudos: "Metronidazole – A therapeutic Review and Update." (FREEMAN, C. D 1997) Ref; "Prevention of postcesaren infectiouos morbidity with a single dose of intravenous metronidazole. (RUIZ-MORENO, J.A. 1991) Ref.
INDICAÇÕES
Metronack (metronidazol) está indicado na profilaxia e tratamento das infecções causadas por bactérias anaeróbias como Bacteroides j fragilis e outros bacteróides, Fusobacterium i sp; Clostridium sp; Eubacterium sp; e cocos 1 anaeróbios. Está indicado, também, na prevenção e tratamento das infecções pós-cirúrgicas, nas quais os anaeróbios tenham sido identificados ou suspeitados.
CONTRA INDICAÇÕES
O Metronack (metronidazol) é contra indicado em pacientes com hipersensibilidade anterior ao metronidazol ou outro derivado imidazólico e aos demais componentes do produto.
Precauções:
Não use se houver turvação, depósito ou violação do recipiente. Uso individualizado.
MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Metronack (metronidazol) pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas separadamente) com outros agentes antibacterianos. A infusão deve ser feita à razão de 5 mL por minuto. Nota: O Metronack (metronidazol) é fornecido em frascos de dose única. O conteúdo não utilizado deve ser descartado e não poderá ser estocado para uso posterior.
POSOLOGIA
– Tratamento
Adultos e crianças maiores de 12 anos: Metronack (metronidazol) de 100 mL (500 mg de metronidazol) em perfusão intravenosa a cada 8 horas ou Metronack (metronidazol) 1,5 g – 300 mL em dose única.
Crianças menores de 12 anos: mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a dose intravenosa deve ser estabelecida à base de 1,5 mL (7,5 mg de metronidazol) a cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso corporal (em dose única).
– Prevenção
Adultos e crianças maiores de 12 anos: Metronack (metronidazol) 1,5 g – 300 mL (dose única) em perfusão intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta dosagem fornece níveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer contaminação durante o ato cirúrgico ou deiscência da anastomose, deve-se repetir esta dose 24 horas após.
Crianças menores de 12 anos: mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose é de 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso.
ADVERTÊNCIAS
Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o paciente deve ser monitorizado qu anto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia central ou periférica, por exemplo: parestesia, ataxia, tontura e crises convulsivas. Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento da urina (devido aos metabólitos de metronidazol). Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, tontura, alucinações, convulsões ou alterações visuais transitórias e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas ocorram. Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse).
Risco de uso por via de administração não recomendada.
Não há estudos dos efeitos de Metronack (metronidazol) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via intravenosa.
Gravidez
O uso d e metroni dazol duran te a g ravi dez
deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.
este med icamento não d eve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Categoria de risco na gravidez: categoria B. Lactação
Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser evitada.
USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Pacientes idosos
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosos.
Restrições a grupos de risco
Metronack (metronidazol) deve ser administrado
com cautela em pacientes com encefalopatia
hepática.
Metronack (metronidazol) deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença grave, ativa ou crônica, do sistema nervoso central e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e dissulfiram.
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com metronidazol e, no mínimo, 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina):
potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombina com maior freqüência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.
5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do mesmo.
Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano.
REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Efeitos gastrintestinais:
– dor epigástrica, náusea, vômito, diarréia;
– mucosite oral, alterações no paladar, anorexia;
– casos excepcionais e reversíveis de pancreatite.
Reações de hipersensibilidade:
– rash, prurido, rubor, urticária;
– febre, angioedema, excepcionalmente choque anafilático;
– muito raramente erupções pustulosas.
Sistema nervoso central e periférico:
– neuropatia sensorial periférica;
– cefaléia, convulsões, tontura;
– muito raramente relatos de encefalopatia (por exemplo confusão) e síndrome cerebelar subaguda (por exemplo ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo e tremor), que podem ser resolvidos com a descontinuação da droga.
Alterações psiquiátricas:
– alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações.
Alterações visuais:
– alterações visuais transitórias como diplopia e miopia.
Hematologia:
– foram relatados raros casos de agranulocitose, neutropenia e trombocitopenia.
Sistema Hepático:
– foram relatados raros casos de alterações reversíveis nos testes de função hepática e hepatite colestática.
SUPERDOSE
Apesar de a correta via de administração desta apresentação de Metronack (metronidazol) ser intravenosa e, não se dispor de informações sobre casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram limitados a vômito, ataxia e desorientação leve.
Não existe antídoto específico para superdose com metronidazol. Em caso de suspeita de superdose maciça, deve-se instituir tratamento sintomático e de suporte.
armazenagem
Metronack (metronidazol) deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), ao abrigo da luz e umidade.
NÃO USE O MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO, ANTES DE USAR
OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.
Prazo de validade: 36 meses após a Data de Fabricação.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Número de Lote, Data de Fabricação e Validade: VIDE RÓTULO.
DIZERES LEGAIS
Reg. MS- 1.0085.0107
Farm. Resp.: Neide M. S. Kawabata – CRF-RJ
n° 6233
Laboratórios B. Braun S.A.
Av. Eugênio Borges, 1092 e Av. Jequitibá, 09 – Arsenal CEP: 24751-000 – S. Gonçalo – RJ – Brasil
CNPJ: 31.673.254/0001-02 – Indústria Brasileira
S.A.C.: 0800-0227286 2.008.200 Rev. O 07.11