Princípio ativo: cetotifenoCetotifeno Comprimidos e Suspe
Referência
Zaditen (Novartis)
Apresentação de Cetotifeno Comprimidos e Suspensão
Comprimidos de liberação lenta SRO … embalagem com 20 Comprimidos (sulcados)… embalagem com 20 Xarope … frasco com 120 mL Solução oral (gotas) …frasco com 30 mL Cada comprimido de liberação lenta SRO contém: 2,75 mg de fumarato ácido de cetotifeno, equivalente a 2,0 mg de cetotifeno. Excipientes: estearato de magnésio, dióxido de silício, etilcelulose, povidona, amido de milho, palmitoestearato de glicerila, macrogol, lactose, macrogol 600, talco, hipromelose, óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio. Cada comprimido (sulcado) contém: 1,38 mg de fumarato ácido de cetotifeno, equivalente a 1,0 mg de cetotifeno. Excipientes: estearato de magnésio, amido de milho e lactose. Xarope cada 5 mL contém: 1,38 mg de fumarato ácido de cetotifeno, equivalente a 1,0 mg de cetotifeno. Excipientes: aroma de morango, propilparabeno sódico, metilparabeno sódico, ácido cítrico, fosfato de sódio dibásico anidro, xarope de glicose hidrogenado e água desmineralizada. Solução oral (gotas) cada mL contém: 1,38 mg de fumarato ácido de cetotifeno, equivalente a 1,0 mg de cetotifeno. Excipientes: propilparabeno, metilparabeno, ácido cítrico, fosfato de sódio dibásico anidro, sorbitol e água.
Cetotifeno Comprimidos e Suspensão – Indicações
Tratamento preventivo da asma brônquica, especialmente quando associadas com sintomas atópicos. ZADITEN não é eficaz para suprimir crises de asma já estabelecidas. Prevenção e tratamento de distúrbios alérgicos multi-sistêmicos: – urticária crônica; – dermatite atópica; – rinite alérgica e conjuntivite.
Contra-indicações de Cetotifeno Comprimidos e Suspensão
Hipersensibilidade conhecida ao cetotifeno ou a quaisquer outros componentes das formulações (vide lista de excipientes).
Advertências
Quando for iniciado o tratamento em longo prazo com ZADITEN, os medicamentos antiasmáticos, profiláticos e sintomáticos já em uso não devem ser subitamente retirados. Isto se aplica especialmente a corticosteróides sistêmicos, pela possível existência de insuficiência adrenocortical nos pacientes esteróide-dependentes; em tais casos, a recuperação de uma resposta adreno-hipofisária normal ao estresse pode levar até um ano. Em raros casos de pacientes que recebiam ZADITEN concomitantemente com agentes antidiabéticos orais, observou-se queda reversível na contagem de trombócitos. Portanto, deve-se fazer contagens de trombócitos em pacientes sob tratamento concomitante com antidiabéticos. Convulsões foram reportadas muito raramente durante o tratamento com ZADITEN. Como ZADITEN pode abaixar o limiar da crise, o mesmo deve ser usado com cautela em pacientes com história de epilepsia. O conteúdo de carboidratos no xarope (5 mL = 3 g de carboidratos) deve ser considerado em pacientes diabéticos. Os comprimidos (sulcados) e comprimidos de liberação lenta (SRO) contém lactose. Esta medicação não é recomendada para pacientes com problemas hereditários raros de intolerância de galactose, deficiência severa da lactose ou da mal-absorção da glicosegalactose. O xarope e a solução oral contém xarope de glicose hidrogenado. Os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância de frutose não devem tomar esta medicação.
Uso na gravidez de Cetotifeno Comprimidos e Suspensão
ZADITEN enquadra-se na categoria B de risco de gravidez, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Embora o cetotifeno não apresente efeito sobre a gravidez e sobre o desenvolvimento peri ou pós-natal, nas doses toleradas por animais, não se estabeleceu sua segurança na gravidez humana. ZADITEN deve, portanto, ser administrado na gravidez somente sob circunstâncias obrigatórias. Lactação O cetotifeno é excretado no leite de ratas; supõe-se que esta droga também seja excretada no leite humano, e, portanto, as mães que recebem ZADITEN não devem amamentar.
Interações medicamentosas de Cetotifeno Comprimidos e Suspensão
ZADITEN pode potencializar os efeitos de depressores do Sistema Nervoso Central (SNC), anti-histamínicos e álcool.
Reações adversas / Efeitos colaterais de Cetotifeno Comprimidos e Suspensão
As reações adversas (Tabela 1) foram classificadas abaixo por ordem de freqüência, o mais freqüente primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (>= 1/10); comum (>= 1/100, < 1/10); incomum (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000) muito raro (< 1/10.000), incluindo relatos isolados. Dentro de cada grupo de freqüência, reações adversas estão relacionadas em ordem decrescente de gravidade. Tabela 1 Infecções e Infestações Incomum: Cistite Distúrbios do Sistema Imunológico Muito raro: Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, reações de pele grave Distúrbios Nutricionais e de Metabolismo Raro: Aumento de peso Distúrbios Psiquiátricos Comum: Excitação, irritabilidade, insônia, nervosismo Distúrbios do Sistema Nervoso Incomum: Raro: Tontura Sedação Distúrbios Gastrintestinais Incomum: Boca seca Distúrbios Hepato-biliares Muito raro: Hepatite, aumento de enzimas do fígado Podem ocorrer, no início do tratamento, sedação, boca seca e tontura, que normalmente desaparecem espontaneamente com a continuação do tratamento. Foram observados sintomas de estímulo do SNC, tais como: excitação, irritabilidade, insônia e nervosismo, particularmente em crianças.
Cetotifeno Comprimidos e Suspensão – Posologia
Adultos Um comprimido de ZADITEN SRO de 2 mg à noite ou 1 comprimido de 1 mg duas vezes ao dia (tomado com as refeições a cada 12 horas, com um copo de água). Em pacientes susceptíveis a sedação, recomenda-se aumentar lentamente a dose durante a primeira semana de tratamento, iniciando-se com meio comprimido duas vezes ao dia e aumentando-se até a dose terapêutica completa. Quando necessário, a posologia diária pode ser aumentada até 4 mg, isto é, 2 comprimidos de ZADITEN SRO uma vez ao dia, à noite, ou 2 comprimidos de ZADITEN duas vezes ao dia. Na dose mais alta, pode-se esperar início acelerado da eficácia. Crianças Crianças de 6 meses a 3 anos Solução oral Cada mL de ZADITEN solução oral (gotas) contém 30 gotas. 0,05 mg (= 1,5 gota da solução oral) por quilo de peso corporal, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite). Exemplo: uma criança que pesa 10 kg deve receber 15 gotas pela manhã e 15 gotas à noite. Xarope 0,05 mg (= 0,25 mL de xarope) por quilo de peso corporal, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite). Exemplo: uma criança que pesa 10 kg deve receber 2,5 mL de Zaditen xarope pela manhã e à noite. Crianças acima de 3 anos 5 mL de xarope ou 1 comprimido duas vezes ao dia (tomado pela manhã e à noite, com as refeições) ou 1 comprimido SRO de 2 mg à noite. Observação Na prevenção da asma brônquica, podem transcorrer várias semanas de tratamento para atingir-se efeito terapêutico completo. Recomenda-se, portanto, que os pacientes que não respondem adequadamente dentro de algumas semanas sejam mantidos em tratamento com ZADITEN durante 2 a 3 meses no mínimo. Tratamento broncodilatador simultâneo: quando são usados broncodilatadores simultaneamente com ZADITEN, a freqüência de uso do broncodilatador pode ser reduzida. Se for necessário interromper o tratamento com ZADITEN, isto deverá ser feito progressivamente durante um período de 2 a 4 semanas. Os sintomas da asma podem reaparecer. Os comprimidos de ZADITEN SRO não podem ser partidos ou mastigados, devem ser deglutidos inteiros. Uso em crianças As observações clínicas confirmaram os achados farmacocinéticos e indicam que as crianças podem necessitar de dose mais elevada em mg/kg de peso corpóreo do que os adultos, a fim de se obter resultados adequados. Essa posologia mais elevada é tão bem tolerada quanto as doses mais baixas (vide também Farmacocinética). Uso em idosos A experiência com ZADITEN mostrou que não há requerimentos especiais em pacientes idosos.
Superdosagem
Os sintomas principais de superdose aguda incluem: sonolência até sedação grave; confusão e desorientação; taquicardia e hipotensão; especialmente em crianças, hiperexcitabilidade ou convulsões; coma reversível. O tratamento deve ser sintomático. Se o medicamento tiver sido administrado recentemente, deve-se considerar o esvaziamento do estômago. Pode ser benéfica a administração de carvão ativado. Se necessário, recomenda-se tratamento sintomático e monitorização do sistema cardiovascular; na presença de excitação ou convulsões, podem-se administrar barbitúricos de curta ação ou benzodiazepínicos.
Características farmacológicas
Farmacodinâmica Grupo farmacoterapêutico: outros anti-histamínicos para uso sistêmico, ATC código: R06AX17. O cetotifeno é um fármaco antiasmático não-broncodilatador, que inibe os efeitos de certas substâncias endógenas conhecidas por serem mediadoras inflamatórias e, portanto, exerce atividade antialérgica. As experiências laboratoriais revelaram as seguintes propriedades do cetotifeno, que podem contribuir para sua atividade antiasmática: Inibição da liberação de mediadores alérgicos, como a histamina e os leucotrienos. Supressão da ativação dos eosinófilos pelas citocinas recombinantes humanas e conseqüente supressão da entrada de eosinófilos nos locais de inflamação. Inibição do desenvolvimento da hiperatividade das vias aéreas associada à ativação das plaquetas pelo FAP (Fator de Ativação de Plaquetas) ou causada pela ativação neural que se segue à administração de fármacos simpatomiméticos ou à exposição a um alérgeno. O cetotifeno é uma substância antialérgica potente que possui propriedades bloqueadoras não competitivas dos receptores H1 da histamina. Portanto, também pode ser administrado em lugar dos antagonistas clássicos dos receptores H1 da histamina. Farmacocinética Absorção Após administração oral, a absorção de ZADITEN é quase completa. A biodisponibilidade chega a aproximadamente 50% pelo efeito de primeira passagem de cerca de 50% no fígado. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 2 a 4 horas. Distribuição A ligação a proteínas é de 75%. Biotransformação O metabólito principal é o cetotifeno-N-glicuronídeo, praticamente inativo. O padrão do metabolismo em crianças é idêntico ao dos adultos, porém a depuração (clearance) é mais alta em crianças. Portanto, crianças com mais de 3 anos de idade requerem a mesma dose diária de adultos. Eliminação O cetotifeno é eliminado bifasicamente, com meia-vida curta de 3 a 5 horas e meia-vida mais longa de 21 horas. Cerca de 1% da substância é excretada inalterada na urina em até 48 horas e 60% a 70% como metabólitos. Comprimidos de liberação lenta (SRO): A liberação lenta do cetotifeno dos comprimidos de ZADITEN SRO leva a um perfil farmacocinético mais suave, com reduzidas variações diárias nas concentrações plasmáticas, o que melhora a tolerabilidade e permite administração uma vez ao dia. Os níveis plasmáticos máximos obtidos com uma dose diária de ZADITEN SRO são inferiores (76%) aos obtidos com as mesmas quantidades diárias de cetotifeno, administradas em duas doses divididas, sob quaisquer das outras formas galênicas. No entanto, as concentrações plasmáticas mínimas e a biodisponibilidade relativa (AUC) são as mesmas para os dois esquemas posológicos. Efeito da alimentação: A biodisponibilidade de qualquer das formas de ZADITEN não é influenciada pela ingestão de alimentos. Dados de segurança pré-clínicos Toxicidade aguda Estudos de toxicidade aguda de cetotifeno em camundongos, ratos e coelhos, revelaram valores de DL50 acima de 300 mg/kg de peso corpóreo, e entre 5 e 20 mg/kg por via intravenosa. As reações adversas causadas por superdose foram dispnéia e excitação motora seguidas por espasmos e sonolência. Os sinais de toxicidade apareceram rapidamente e desapareceram dentro de horas; não houve evidência de efeitos cumulativos ou retardados. Outros estudos apresentaram um valor de DL50 de cetotifeno em ratos de 161 mg/kg e demonstraram que a toxicidade de ZADITEN xarope (DL50 31,1 mL/kg) foi atribuída somente ao excipiente sorbitol. A dose total diária de 10 mL administrada a uma criança de 30 kg seria equivalente a 0,33 mL/kg de ZADITEN xarope e 0,07 mg/kg de cetotifeno base, indicando uma ampla margem de segurança. Não se observou nenhuma evidência do potencial do cetotifeno de sensibilização da pele em porquinhos-da-Índia por injeção intracutânea. Mutagenicidade O cetotifeno e/ou seus metabólitos foram desprovidos de potencial genotóxico, quando investigados in vitro para indução da mutação do gene em Salmonella typhimurium para aberrações cromossômicas em células V79 de hamsters chineses ou para danos primários no DNA em culturas de hepatócitos de ratos. Não se observou atividade clastrogênica in vivo (análises citogenéticas de células de medula óssea em hamsters chineses, ensaios de micronúcleos de medula óssea em camundongos.) Igualmente, não houve evidências de efeitos mutagênicos nas células germinativas de camundongos machos no teste de dominância letal. Carcinogenicidade Em ratos tratados continuamente por 24 meses, doses máximas toleradas de cetotifeno de 71 mg/kg/dia não revelaram potencial carcinogênico. Nenhuma evidência de tumor foi observada em camundongos tratados com um regime de dose de até de 88 mg/kg de peso corpóreo em um período de 74 semanas. Toxicidade na reprodução Não se observou potencial embriotóxico ou teratogênico de cetotifeno em ratos ou coelhos. Em ratos machos tratados por 10 semanas (i. e., mais do que um ciclo de espermatogênese completo) antes do acasalamento, a fertilidade não foi afetada com uma dose de 10 mg/kg/dia. A fertilidade de ratas, bem como o desenvolvimento pré-natal, gravidez e desmame da prole, não foram afetados pelo tratamento com cetotifeno em dose oral com níveis de até 50 mg/kg/dia, embora toxicidade não específica de fêmeas grávidas tenham sido observadas na dose de 10 mg/kg e acima da mesma. Igualmente, não se encontrou nenhuma reação adversa do tratamento na fase perinatal. Por causa da toxicidade materna, houve decréscimo na sobrevivência dos filhotes e observou-se ganho de peso durante os primeiros dias de desenvolvimento pós-natal, com nível de dose alta de 50 mg/kg/dia.
Resultados de eficácia
O cetotifeno possui propriedades que o permitem ser profilático cronicamente na asma brônquica e eficaz no tratamento e prevenção de outras desordens alérgicas, como rinite alérgica, conjuntivite alérgica, alergia a alimentos e urticária. O cetotifeno oral 1 mg, duas vezes ao dia, é particularmente conveniente no controle de múltiplas alergias encontradas em pacientes com atopia. O cetotifeno em dosagens de 1 a 4 mg tem sido eficaz no tratamento de rinite alérgica e rinite alérgica sazonal. Doses de 1 mg oral a cada 12 horas por 3 meses foram eficazes num estudo aberto com 26 pacientes com rinite alérgica devido a contaminantes industriais. O medicamento diminuiu significativamente a intensidade da rinite, obstrução nasal, coriza e tosse após 1 mês (p < 0,001). Dois e quatro miligramas de cetotifeno foram eficazes no tratamento de rinite alérgica sazonal em um estudo duplo-cego, controlado por placebo. Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo demonstrou que o cetotifeno via oral foi eficaz no tratamento profilático da asma alérgica em crianças e adultos. O cetotifeno também mostrou eficácia na profilaxia contra diferentes tipos de asma intrínseca, asma extrínseca e asma noturna, com melhoras observadas após 12 semanas de tratamento. O cetotifeno, 2 mg diários, administrado em comprimidos de liberação lenta foi significantemente mais eficaz que o placebo no controle da asma brônquica em 245 pacientes entre 6 e 51 anos de idade. Tal efeito positivo também foi observado em doses orais de 1 mg a cada 12 horas em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de seguimento de 12 meses, em 17 pacientes com asma brônquica. Foi observado efeito protetor do cetotifeno contra asma induzida pela ingestão de aspirina. Dois miligramas diários de cetotifeno foi tratamento profilático em asma induzida por aspirina em estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. O mesmo efeito positivo foi descrito no tratamento dos sintomas asmáticos associados à febre do feno. No controle e prevenção de bronquite alérgica, o cetotifeno, administrado de 0,02 a 0,03 mg/Kg duas vezes ao dia, foi efetivo no controle da falta de ar em crianças e bebês. Mostrou-se também eficaz no controle da tosse e hipersecreção, além da falta de ar, em estudo aberto envolvendo 74 crianças durante 12 semanas. O tratamento com xarope foi considerado eficaz por pais e médicos em 84% dos casos. No tratamento da dermatite atópica e outras alergias alimentares, cetotifeno administrado cronicamente mostrou-se eficaz. Vinte pacientes entre 6 meses e 40 anos de idade com sensibilidade a alimentos manifestada por diversas condições, receberam cetotifeno 1 mg a cada 12 horas. Aos adultos o cetotifeno foi administrado na forma de comprimidos e às crianças na forma de xarope. O tratamento teve duração de 2 a 20 meses e cada paciente foi avaliado após ser submetido aos alimentos alérgenos. Durante o tratamento houve melhora significante dos diversos sintomas da dermatite atópica. Um estudo duplo cego controlado por placebo, envolvendo 26 pacientes, demonstrou ser o cetotifeno significativamente melhor que o placebo (7/13 dos pacientes protegidos comparado a 2/13 no grupo placebo) na prevenção de reações alérgicas alimentares. Treze pacientes receberam cetotifeno 2 mg diários e 13 foram submetidos ao mesmo tratamento com placebo. Os pacientes foram testados com um alimento alérgeno 12 horas após a dose. Um estudo comparativo entre cetotifeno e clemastina no tratamento de dermatite atópica entre 284 pacientes demonstrou eficácia superior do cetotifeno na redução do prurido e de outros sintomas dermatológicos. Na prevenção da urticária aguda e crônica o cetotifeno mostrou-se eficaz em doses de 3 a 12 mg diárias.
Modo de usar
Via oral.
Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Pacientes idosos A experiência com Zaditen tem mostrado que sua administração não requer cuidados especiais em pacientes idosos. Crianças As observações clínicas confirmaram os achados farmacocinéticos e indicam que as crianças podem necessitar de dose mais elevada em mg/kg de peso corpóreo do que os adultos, a fim de se obter resultados adequados. Essa posologia mais elevada é tão bem tolerada quanto as doses mais baixas (vide também Farmacocinética). – Crianças de 6 meses a 3 anos: 0,05 mg (= 1 gota da solução oral ou 0,25 mL do xarope) por quilo de peso corporal, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite). Exemplo: uma criança que pesa 10 kg deve receber 10 gotas da solução oral ou 2,5 mL do xarope pela manhã e à noite. – Crianças acima de 3 anos: 1 mg (5 mL de xarope, 1 mL de solução oral ou 1 comprimido) duas vezes ao dia (tomado pela manhã e à noite, com as refeições) ou 1 comprimido SRO (2 mg) à noite. Efeitos na habilidade de dirigir veículos e, ou operar máquinas Nos primeiros dias de tratamento com Zaditen, as reações dos pacientes podem ser diminuídas. Por isso, é necessário ter cautela na condução de veículos, operação de máquinas e atividades semelhantes.
Armazenagem
Os comprimidos, o xarope e a solução oral devem ser armazenados em temperatura ambiente entre 15 e 30°C. Comprimidos de liberação lenta SRO: armazenar abaixo de 25°C. O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.
Dizeres legais
Reg. MS: 1.0068.0047 Farm. Resp.: Marco A. J. de Siqueira CRF-SP 23.873 Comprimidos de liberação lenta SRO: Fabricado por: Novartis Pharma S.p.A Torre Annunziata (NA), Itália Importado, embalado e distribuído por: Novartis Biociências S.A. Av. Ibirama, 518 Complexos 441/3 Taboão da Serra SP. CNPJ nº 56.994.502/0098-62 Indústria Brasileira Comprimidos, Xarope e Solução oral (gotas) Fabricado por: Novartis Biociências S.A. Av. Ibirama, 518 Complexos 441/3 Taboão da Serra SP CNPJ 56.994.502/0098-62 Indústria Brasileira Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho. = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça