Princípio ativo: ácido folínicoLevorin
LEVORIN®LEUCOVORINA CÁLCICA
APRESENTAÇÃO – LEVORIN
Comprimido. Cartucho com 10 comprimidos contendo leucovorina cálcica equivalente a 15 mg de ácido folínico.
USO ADULTO E PEDIÁTRICOCada comprimido de leucovorina cálcica contém:
Leucovorina cálcica (equivalente a ácido folínico) 15 mg
Excipientes q.s.p. 1 comprimido
Componentes não ativos: manitol, amido de milho, celulose microcristalina, PVP K 30, estearato de magnésio.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE – LEVORIN
A leucovorina cálcica está indicada como antídoto dos efeitos tóxicos de outros medicamentos como o metotrexato, pirimetamina ou trimetoprima, que agem como antagonistas do ácido fólico, em profilaxia ou tratamento.
Armazenar o produto em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).
Prazo de validade: 36 meses. ATENÇÃO: Não utilize o produto após vencido o prazo de validade, sob o risco de não produzir os efeitos desejados.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico caso haja o aparecimento de reações desagradáveis, tais como “rash” cutâneo, urticária, prurido ou reações alérgicas.
“TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS”.
A leucovorina cálcica não está recomendada no tratamento da anemia perniciosa nem de outros estados anêmicos megaloblásticos secundários de deficiência da vitamina B 12, pois pode produzir uma remissão do quadro sanguíneo ao mesmo tempo em que as manifestações neurológicas continuam progredindo.
Os pacientes que recebem leucovorina cálcica para remissão dos efeitos tóxicos do metotrexato ou outros antagonistas do ácido fólico, devem estar sob supervisão de um médico com experiência no uso do metotrexato.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
“NÃO TOME REMÉDIO SEM CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.”
INFORMAÇÃO TÉCNICA – LEVORIN
A leucovorina cálcica é uma forma reduzida do ácido fólico, que se converte com facilidade em outros derivados reduzidos de ácido fólico (por exemplo, tetraidrofolato, que é a forma ativa). Como não requer redução pela diidrofolato- redutase, como no caso do ácido fólico, o bloqueio desta enzima produzido pelos antagonistas do ácido fólico (inibidores da diidrofolato-redutase) não afeta a leucovorina cálcica. Isto permite que se produza a síntese de purinas e timidina e, portanto, a síntese de DNA, RNA e de proteínas.
A leucovorina cálcica pode limitar a ação do metotrexato sobre as células normais mediante competição com o metotrexato pelos mesmos processos de transporte para o interior das células. A leucovorina cálcica reduz o efeito do metotrexato sobre as células da medula óssea e gastrointestinais mas aparentemente não tem efeito sobre a nefrotoxicidade induzida por metotrexato.
Farmacocinética: Absorção – É absorvida rapidamente após administração oral.
Distribuição – Atravessa moderadamente a barreira hemato-encefálica e se deposita no fígado em grandes quantidades.
Ligação a proteínas – Embora as proteínas plasmáticas ligarem-se aos derivados do folato, elas têm maior afinidade por análogos não metilados. O papel da ligação com proteínas plasmáticas na homeostasia do folato não é bem compreendido. Um aumento em tal capacidade de ligação é detectável durante a deficiência de folato e em certas doenças, tais como uremia, câncer e alcoolismo. Ainda são necessárias pesquisas para determinar se esse aumento interfere no transporte de folato e no abastecimento tecidual.
Biotransformação – Sofre metabolismo na mucosa hepática e gastrointestinal, principalmente a 5-metiltetraidrofolato, que é a forma ativa. Após administração oral, a leucovorina cálcica se metaboliza quase por completo (mais de 90%) e rapidamente, em menos de 30 minutos.
Meia- vida – A meia-vida do folato sérico reduzido, após administração intramuscular, intravenosa ou oral é de aproximadamente 6,2 horas.
Início da ação – Após 20 a 30 minutos da administração por via oral.
Tempo para o alcance da concentração máxima (T máx) – Cerca de uma hora e meia a duas horas.
Concentração terapêutica – Após uma dose de 15 mg, por via oral, considera-se como satisfatória concentrações superiores a cerca de 250 nanogramas por ml de soro de folato reduzido.
Duração da ação – Aproximadamente, de 3 a 6 horas, por via de administração oral ou parenteral.
Eliminação – Principalmente renal: de 80 a 90%, sendo de 5 a 9% excretado com as fezes.
INDICAÇÕES – LEVORIN
O ácido folínico, sob a forma de leucovorina cálcica, está indicado após o uso de altas doses de metotrexato na terapia do osteossarcoma, para diminuir a toxicidade e amenizar efeitos adversos da eliminação deficiente do metotrexato e na superdose inadvertida dos antagonistas do ácido fólico.
CONTRA-INDICAÇÕES – LEVORIN
A leucovorina cálcica não está recomendada no tratamento da anemia perniciosa, nem de outras anemias megaloblásticas secundárias à falta de vitamina B 12, pois pode produzir remissão hematológica, enquanto manifestações neurológicas continuam a progredir.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS – LEVORIN
Precauções Gerais: a administração parenteral é preferível à oral, se houver possibilidade de vômitos ou absorção inadequada de leucovorina cálcica. A leucovorina cálcica não tem ação em outros efeitos tóxicos do metotrexato (MTX) como a nefrotoxicidade resultante da droga e/ou precipitação de metabólitos no rim.
Uso durante a gravidez: efeitos teratogênicos: não foram realizados estudos em animais de laboratório, não se sabendo se a leucovorina cálcica pode causar danos ao feto ou se pode afetar a capacidade de reprodução. A leucovorina cálcica deve ser administrada a mulheres grávidas somente se absolutamente necessário.
Uso durante a lactação: não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Em virtude de muitas drogas serem excretadas no leite materno, deve- se tomar cuidado quando a leucovorina cálcica for administrada durante a lactação.
Uso pediátrico: Vide interações medicamentosas.
Advertências No tratamento da superdose de antagonistas do ácido fólico, a leucovorina cálcica deve ser administrada o mais rápido possível, porque quanto maior for o intervalo de tempo, menor será a eficácia da leucovorina cálcica. O monitoramento da concentração sérica do metotrexato (MTX) é essencial para se determinar a dose ideal e a duração do tratamento com a leucovorina cálcica. Retardo na excreção de MTX pode ser causado por acúmulo de fluido no terceiro espaço (ascite, derrame pleural), insuficiência renal ou hidratação inadequada. Nessas circunstâncias, altas doses de leucovorina cálcica ou administração prolongada são indicadas. Doses superiores àquelas recomendadas para uso oral devem ser administradas por via endovenosa. A leucovorina cálcica pode aumentar a toxicidade da fluoruracila. Mortes consequentes a enterocolite grave, diarréia e desidratação foram descritas em pacientes idosos durante a terapia semanal com leucovorina e fluoruracila. Granulocitopenia e febre concomitantes estavam presentes em alguns, mas não em todos os pacientes.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – LEVORIN
O ácido fólico em grandes quantidades pode interferir com o efeito antiepiléptico do fenobarbital, da fenitoína e da primidona, aumentando a frequência de crises em crianças susceptíveis. Estudos preliminares em animais e em seres humanos têm demonstrado que pequenas quantidades de leucovorina cálcica, administrada por via sistêmica, penetram no líquido cérebro- espinhal primariamente como 5-metiltetraidrofolato e, nos humanos, em concentrações bem menores do que as usualmente observadas de metotrexato após administração intratecal. Entretanto, altas doses podem reduzir a eficácia do metotrexato administrado por essa via. A leucovorina cálcica pode aumentar a toxicidade da 5-fluoruracila.
REAÇÕES ADVERSAS – LEVORIN
Sensibilização alérgica, incluindo reações tipo anafiláticas e urticária, tem sido descrita, tanto com a administração oral quanto parenteral.
POSOLOGIA – LEVORIN
A leucovorina cálcica comprimido é destinada à administração oral. Em virtude de a absorção ser saturável, a administração oral de doses superiores a 25 mg não é recomendada.
Uso da leucovorina cálcica após terapia com alta dose de metotrexato: as recomendações para terapia com leucovorina cálcica baseiam- se na dose de metotrexato de 12 a 15 g/m2 administrada por via endovenosa por 4 horas. A terapêutica com leucovorina cálcica na dose de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2) a cada 6 horas por 10 doses, é instituída 24 horas após o início da infusão do metotrexato. Na presença de toxicidade gastrointestinal, com náuseas ou vômitos, prefere-se a administração por via parenteral. A creatinina e os níveis séricos de metotrexato devem ser monitorados pelo menos uma vez ao dia. A administração de leucovorina cálcica, hidratação e alcalinização urinária (pH de 7,0 ou maior) devem ser mantidas até que o nível de metotrexato seja inferior a 5 x 10-8 M (0,05 micromolar). No tratamento com leucovorina cálcica a dose deverá ser ajustada ou a terapêutica prolongada de acordo com a recomendação do quadro abaixo:
Recomendação de dose e administração de leucovorina cálcica Situação clínica Dados laboratoriais Doses de leucovorina cálcica e duração do tratamento
Eliminação normal de metotrexato. Nível sérico de metotrexato de aproximadamente 10 micromolar 24 horas após a administração, 1 micromolar após 48 horas e menos de 0,2 micromolar após 72 horas. 15 mg VO, IM ou EV a cada 6 horas por 60 horas (10 doses iniciando 24 horas após o início da infusão de metotrexato).
Eliminação diminuída tardia de metotexato. Nível sérico de metotrexato permanecendo acima de 0,2 micromolar após 72 horas e mais de 0,05 micromolar após 96 horas da administração. 15 mg VO, IM, ou EV até o nível do metotrexato estar menor do que 0,05 micromolar.
Eliminação diminuída precoce de metotrexato e/ou evidência de doença renal aguda. Nível sérico de metotrexato de 50 micromolar ou mais após 24 horas ou 5 micromolar ou mais 48 horas após a administração ou um aumento igual ou superior a 100% nos níveis séricos de creatinina 24 horas após a administração de metotrexato (ex. um aumento de 0,5 mg/dl para um nível de 1,0 mg/dl ou mais). 150 mg EV a cada 3 horas, até o nível de metotrexato ser menor do que 1 micromolar; em seguida 15 mg EV a cada 3 horas até que o nível do metotrexato seja menor do que 0,05 micromolar.
Pacientes com eliminação inicial diminuída do metotrexato são mais susceptíveis a desenvolver insuficiência renal reversível. Além da terapia com leucovorina cálcica, é necessário manter esses pacientes bem hidratados, com alcalinização urinária e cuidadosa monitoração do equilíbrio hidroeletrolítico, até que os níveis séricos de metotrexato caiam abaixo de 0,05 micromolar e a insuficiência renal tenha sido revertida. Alguns pacientes poderão apresentar alterações na eliminação de metotrexato ou na função renal após a administração de metotrexato, no entanto, menos severas do que as descritas anteriormente. Essas anormalidades podem ou não estar associadas à toxicidade clínica significante. Se clinicamente a toxicidade for significante, a terapêutica com leucovorina cálcica deve ser prolongada por mais 24 horas (total de 14 doses em 84 horas). Na possibilidade de o paciente estar sendo medicado com outras drogas que interagem com o metotrexato (interferência na eliminação de metotrexato, ou no carreamento proteico), o uso dessas drogas deve ser reavaliado quando alterações clínicas ou laboratoriais de toxicidade forem detectadas.
Eliminação prejudicada de metotrexato ou superdose inadvertida: as mesmas recomendações de dose e administração podem ser usadas. Entretanto, a administração de leucovorina cálcica deve ser iniciada o mais rapidamente possível após diagnóstico de superdose.
SUPERDOSAGEM – LEVORIN
Quantidades excessivas de leucovorina cálcica podem anular o efeito quimioterápico dos antagonistas do ácido fólico.
PACIENTES IDOSOS – LEVORIN
O produto poderá ser usado por pacientes com idade acima de 65 anos, desde que observadas as precauções referentes ao produto. “VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA”Nº do Lote, Data de Fabricação e de Validade: vide cartucho.
LABORATÓRIO
BLAUSIEGEL