Princípio ativo: granisetronaKytril Solução Injetável
KYTRIL Injetável
Granisetrona
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Solução injetável.Apresentado em embalagem com ampola de 1ml e ampola de 3ml.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Composição:
Cada ampola de 1ml contém:
. granisetrona (sob a forma de cloridrato) …………. 1mg
. excipiente q.s.p. ……………….. 1ml
Cada ampola de 3ml contém:
. granisetrona (sob a forma de cloridrato) …………. 3mg
. excipiente q.s.p. ……………….. 3ml
Excipientes: cloreto de sódio, água para injeção.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
KYTRIL contém como princípio ativo o cloridrato de granisetrona, que é constituído de um potente antiemético e antagonista altamente seletivo dos receptores de 5- hidroxitriptamina (5-HT 3). Estudos com substâncias marcadas radioativamente demonstraram que KYTRIL possui uma afinidade insignificante com outros tipos de receptores, incluindo sítios de ligação de 5-HT e dopamina D 2.
KYTRIL é eficaz por via intravenosa, quer seja profilaticamente ou por intervenção, na eliminação de ânsia e vômito provocados pela administração de drogas citotóxicas ou por irradiação- X de corpo inteiro.
KYTRIL é eficaz, por via intravenosa, na prevenção e tratamento de náusea e vômito pós- operatórios.
KYTRIL não afetou os níveis plasmáticos de prolactina ou aldosterona.
A absorção de KYTRIL é rápida e completa.
KYTRIL é extensivamente distribuído, com um volume médio de distribuição de aproximadamente 3l/kg; a ligação com proteínas plasmáticas é de aproximadamente 65%.
As vias de biotransformação envolvem N- desmetilação e oxidação do anel aromático, seguidas por conjugação.
O clearance de eliminação é predominantemente por metabolismo hepático. A excreção urinária de KYTRIL inalterado corresponde, em média, a 12% da dose, enquanto a excreção de quantidades de metabólitos corresponde a cerca de 47% da dose. O restante é eliminado pelas fezes como metabólitos. A meia- vida plasmática é de aproximadamente 9 horas, com uma ampla variação de indivíduo para indivíduo.
A farmacocinética de KYTRIL intravenoso não demonstrou desvios marcantes da farmacocinética linear, em dosagens de até 4 vezes a dose clínica recomendada.
A concentração plasmática de KYTRIL não está claramente correlacionada com a eficácia antiemética. O benefício clínico pode ser conseguido mesmo quando KYTRIL não é detectável no plasma.
Em pacientes idosos, após doses intravenosas únicas, os parâmetros farmacocinéticos ficaram dentro da faixa encontrada em pacientes não- idosos. Em pacientes com insuficiência renal grave, os dados indicam que os parâmetros farmacocinéticos, após uma dose intravenosa única, são geralmente similares àqueles em pacientes normais. Em pacientes com insuficiência hepática devido ao envolvimento neoplásico do fígado, o clearance plasmático total de uma dose intravenosa foi de aproximadamente a metade, em comparação com pacientes sem envolvimento hepático. A despeito dessas alterações, nenhum ajuste da dose é necessário.
Em crianças, após doses intravenosas únicas, a farmacocinética é similar à de adultos, quando os parâmetros apropriados (volume de distribuição, clearance plasmático total) são normalizados pelo peso corporal.
INDICAÇÕES – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
KYTRIL IV é indicado para a prevenção e tratamento da náusea e vômito induzidos por terapia citostática, e para a prevenção e tratamento da náusea e vômito pós- operatórios.
CONTRA-INDICAÇÕES – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
KYTRIL É CONTRA- INDICADO PARA PACIENTES COM HIPERSENSIBILIDADE À GRANISETRONA OU A SUBSTÂNCIAS RELACIONADAS.
PRECAUÇÕES – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Uma vez que KYTRIL pode reduzir a motilidade intestinal, os pacientes que apresentarem evidências de obstrução intestinal subaguda devem ser cuidadosamente monitorados após a administração.
Nenhuma precaução especial é necessária para pacientes idosos ou com insuficiência renal ou hepática.
Ensaios clínicos realizados com KYTRIL demonstraram que a capacidade de reação e alerta dos pacientes não é alterada após sua administração.
Dados extraídos de estudos carcinogênicos, realizados durante dois anos, mostraram um aumento do carcinoma hepatocelular e/ou adenoma, em ratos e em camundongos de ambos os sexos que receberam 50mg/kg (em ratos, a dosagem foi reduzida para 25mg/kg/dia a partir da 59a semana). Aumentos na neoplasia hepatocelular também foram detectados na dosagem de 5mg/kg, em ratos machos. Em ambas as espécies, os efeitos induzidos pela droga (neoplasia hepatocelular) não foram observados no grupo que recebeu baixa dosagem (1mg/kg).
Em diversos estudos in vivo e in vitro, não foi demonstrada genotoxicidade de KYTRIL em células de mamíferos.
Embora estudos em animais não tenham demonstrado qualquer efeito teratogênico, não há qualquer experiência com KYTRIL na gravidez humana. Portanto, KYTRIL não deve ser administrado em mulheres que estejam grávidas, a menos que existam razões clínicas que obriguem a administração do medicamento. Não há dados sobre a excreção de KYTRIL pelo leite materno. Portanto, a amamentação deve ser descontinuada durante a terapia.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Estudos realizados com indivíduos sadios demonstraram não haver evidência de qualquer interação entre KYTRIL e cimetidina ou lorazepam. Não foram constatadas interações com outros medicamentos nos estudos clínicos.
KYTRIL tem sido administrado com segurança em pacientes fazendo uso de benzodiazepinas, neurolépticos ou antiulcerosos, comumente prescritos com tratamentos antieméticos. Além disso, KYTRIL não tem demonstrado qualquer interação medicamentosa aparente com quimioterapias emetogênicas.
KYTRIL não induziu ou inibiu o sistema de enzimas metabolizadoras de drogas do citocromo P450, em estudos com roedores. Em seres humanos, a indução de enzimas hepáticas com fenobarbital resultou em um aumento de aproximadamente um quarto no clearance plasmático total de KYTRIL intravenoso.
Nenhum estudo específico sobre interação foi conduzido com pacientes anestesiados, mas KYTRIL foi administrado com segurança com anestésicos e analgésicos comumente usados. Além disso, estudos de microssomas humanos in vitro demonstraram que o citocromo P450, subfamília 3A4 (envolvido no metabolismo de alguns dos principais agentes analgésicos narcóticos), não é modificado por KYTRIL.
REAÇÕES ADVERSAS – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
KYTRIL FOI GERALMENTE BEM TOLERADO EM ESTUDOS COM SERES HUMANOS. DA MESMA FORMA QUE FOI RELATADO PARA OUTRAS DROGAS DESTA CLASSE, CEFALÉIA E CONSTIPAÇÃO FORAM AS REAÇÕES ADVERSAS MAIS FREQUENTEMENTE OBSERVADAS, MAS A MAIORIA FOI DE NATUREZA LEVE OU MODERADA. RAROS CASOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE, OCASIONALMENTE GRAVES (EX.: ANAFILAXIA), FORAM RELATADOS. OUTRAS REAÇÕES ALÉRGICAS, INCLUINDO RASHES CUTÂNEOS DE MENOR IMPORTÂNCIA, TAMBÉM FORAM RELATADAS. EM PESQUISAS CLÍNICAS, FORAM OBSERVADAS ELEVAÇÕES TRANSITÓRIAS DOS NÍVEIS DE TRANSAMINASES HEPÁTICAS PERMANECENDO GERALMENTE DENTRO DA FAIXA NORMAL.
POSOLOGIA – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Terapia citostática
Adultos
3mg de KYTRIL, que devem ser administrados ou em 15ml de solução para infusão, como um bolus intravenoso, durante não menos de 30 segundos; ou em 20- 50ml de solução para infusão e administrada durante cinco minutos.
. Prevenção: Em pesquisas clínicas, a maioria dos pacientes necessitou apenas de uma dose única de KYTRIL para controlar a náusea e o vômito durante 24 horas. Até duas doses adicionais de 3mg de KYTRIL podem ser administradas num período de 24 horas. Existe experiência clínica com pacientes recebendo administração diária por até cinco dias consecutivos em um ciclo de tratamento.
A administração profilática de KYTRIL deve ser completada antes do início da terapia citostática.
. Tratamento: A mesma dose de KYTRIL usada para a prevenção deve ser usada para o tratamento. Infusões adicionais podem ser administradas com pelo menos dez minutos de intervalo.
. Dose máxima diária: Até três infusões intravenosas de 3mg de KYTRIL podem ser administradas durante um período de 24 horas. A dose máxima de KYTRIL a ser administrada em um período de 24 horas não deve exceder 9mg.
Idosos
Nenhuma recomendação especial se aplica a pacientes idosos.
Crianças
. Prevenção: Uma dose única de 40mcg/kg de peso corporal (até 3mg) deve ser administrada como infusão intravenosa, diluída em 10- 30ml de solução para infusão e administrada durante cinco minutos. A administração deve ser completada antes do início da terapia citostática.
. Tratamento: A mesma dose de KYTRIL usada para a prevenção deve ser usada para o tratamento.
Uma dose adicional de 40mcg/kg de peso corporal (até 3mg) pode ser administrada em um período de 24 horas. Esta dose adicional deve ser administrada com pelo menos 10 minutos de intervalo da infusão inicial.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática
Nenhuma recomendação especial se aplica a pacientes com insuficiência renal ou hepática.
Náusea e vômito pós- operatórios
Adultos Para prevenção em adultos, uma dose única de 1mg de KYTRIL deve ser diluída a 5ml, e administrada como injeção intravenosa lenta (durante 30 segundos). A administração deve ser concluída antes da indução da anestesia.
Para o tratamento de náusea e vômito pós- operatórios estabelecidos em adultos, uma dose única de 1mg de KYTRIL deve ser diluída a 5ml, e administrada por injeção intravenosa lenta (durante 30 segundos).
. Dose máxima e duração do tratamento Duas doses (2mg) em um dia.
Idosos Nenhuma recomendação especial se aplica a pacientes idosos.
Crianças Não existe experiência no uso de KYTRIL na prevenção e tratamento de náusea e vômito pós- operatórios em crianças. Consequentemente, KYTRIL não é recomendado para o tratamento de náusea e vômito pós-operatórios nesta faixa etária.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática Nenhuma recomendação especial se aplica a pacientes com insuficiência renal ou hepática.
ADMINISTRAÇÃO – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Adultos Para preparar uma dose de 3mg, 3ml são retirados da ampola de KYTRIL e diluídos em 15ml com cloreto de sódio BP a 0,9% p/v (para administração em bolus), ou em solução para infusão a um volume total de 20 a 50ml em qualquer das seguintes soluções: cloreto de sódio BP a 0,9% p/v; cloreto de sódio BP a 0,18% p/v + glicose BP a 4% p/v; glicose BP a 5%; solução de Hartmann BP; lactato de sódio BP ou manitol BP a 10%. Nenhum outro diluente deve ser usado.
Para preparar uma dose de 1mg, 1ml deve ser retirado do frasco e diluído a 5ml com solução de cloreto de sódio BP a 0,9% p/v. Nenhum outro diluente deve ser usado.
Crianças Para preparar a dose de 40mcg/kg de peso corporal, o volume apropriado é retirado e diluído em solução para infusão (da mesma forma que para adultos) a um volume total de 10 a 30ml.
O prazo de validade do produto é de 36 meses, a contar da data de sua fabricação.
Idealmente, as infusões intravenosas de KYTRIL devem ser preparadas no momento da administração. Após diluição ou quando o recipiente é aberto pela primeira vez, o prazo de validade é de 24 horas quando armazenado à temperatura ambiente, sob iluminação ambiente normal e protegido da incidência direta da luz solar. Não deve ser usado após 24 horas. Se tiverem que ser armazenadas após a preparação, as infusões de KYTRIL têm que ser preparadas sob condições assépticas apropriadas.
IMPORTANTE: – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
KYTRIL para infusão intravenosa não deve ser injetado diretamente na veia ou pelo catéter de infusão (borracha do soro), só devendo ser administrado depois de diluído.
A solução para infusão intravenosa de KYTRIL já preparada não deve ser misturada com outras drogas ou soluções.
KYTRIL somente deve ser administrado por infusão intravenosa e diluído nas soluções de infusão acima mencionadas.
KYTRIL injetável deve ser armazenado a uma temperatura abaixo de 30°C, protegido da luz solar. Não pode ser congelado.
SUPERDOSAGEM – KYTRIL SOLUÇÃO INJETÁVEL
Não existe antídoto específico para KYTRIL. Em caso de superdosagem, deve ser instituído tratamento sintomático. Um paciente recebeu 30mg de KYTRIL por via intravenosa e relatou apenas uma leve cefaléia, sem que se observassem outras sequelas.
ATENÇÃO :
Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ainda não descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
LABORATÓRIO
ROCHE